La sperimentazione PUMA è una sperimentazione di una singola unità di sangue cordonale (SCO) modulato ProHema come parte di un doppio trapianto di SCO in pazienti con neoplasie ematologiche.

Inclusione:

1. Pazienti con neoplasie ematologiche per i quali il trapianto allogenico di cellule staminali è ritenuto clinicamente appropriato. Le malattie e gli stadi ammissibili includono:

   1. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) (compreso il linfoma linfoblastico T) in remissione completa (CR).

      • La remissione è definita come < 5% di blasti senza caratteristiche morfologiche di leucemia acuta in un midollo osseo con > 5% di cellularità.

   2. Malattia mielodisplastica, International Prognostic Scoring System (IPSS) a rischio intermedio-2 o alto (ad esempio, anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEBt) o anemia refrattaria con grave pancitopenia o citogenetica ad alto rischio. I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia di induzione di tipo leucemico entro ≤ 3 mesi e con ≤ 10% di blasti mediante aspirato midollare; un singolo agente ipometilante non è considerato una chemioterapia citotossica adeguata; tutti i sottotipi tranne la leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

   3. Leucemia mieloide acuta (AML) in prima CR ad alto rischio o seconda o successiva CR.

      • La prima CR ad alto rischio è definita da, ma non è limitata ad almeno uno dei seguenti fattori: più di un ciclo di chemioterapia di induzione per raggiungere la CR, precedente sindrome mielodisplastica (MDS), presenza di anomalie della tirosin-chinasi 3 (FLT3) simil-fms , franco-americano-britannico (FAB) sottotipi M6 o M7 di leucemia o citogenetica avversa.
      • La remissione è definita come < 5% di blasti senza caratteristiche morfologiche della leucemia acuta (ad es. Auer Rods) in un midollo osseo con > 5% di cellularità.
      • LMA derivante da mielofibrosi non è consentita.
   4. Leucemia bifenotipica/indifferenziata nella prima o successiva CR (stessa definizione di CR come per LLA/LMA).
   5. Leucemia mieloide cronica (LMC) con precedente esposizione a chemioterapia citotossica per il trattamento della fase blastica o con dimostrata intolleranza ad almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi.

   6. Linfoma non Hodgkin (a cellule T, a grandi cellule o a cellule del mantello) o linfoma di Hodgkin in seconda o successiva CR o in remissione parziale (PR) con chemiosensibilità documentata. Inoltre, linfoma della zona marginale o linfoma follicolare che è progredito dopo ≥ 2 terapie (escluso rituximab in monoterapia).

      • Se viene selezionato il regime di condizionamento mieloablativo, non è consentita una storia di precedente procedura mieloablativa.
      • Se viene selezionato il regime di condizionamento a intensità ridotta e il soggetto ha avuto un precedente trapianto autologo, deve aver avuto luogo > 3 mesi dalla visita prevista al giorno 0.
2. Mancanza di donatore idoneo 5 6/6 HLA compatibile o (se richiesto dalle linee guida istituzionali) idoneo 8/8 HLA A, B, C, DRß1 donatore non correlato; o donatore non correlato non disponibile entro un periodo di tempo appropriato.
3. Entrambe le unità di sangue del cordone ombelicale (CBU) sono qualificate da Fate Therapeutics
4. Età da 15 a 55 anni (regime mieloablativo) o da 15 a 65 anni (regime a intensità ridotta)
5. Peso corporeo > 45 kg
6. Selezione del regime di condizionamento da parte dello sperimentatore (intensità mieloablativa o ridotta)
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
8. Firmato Institutional Review Board (IRB) ha approvato il modulo di consenso informato (ICF).

Esclusione:

1. Storia di precedente trapianto allogenico
2. Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o evidenza di disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione <50%) misurata mediante ventricologramma con radionuclide recintato o ecocardiogramma; angina pectoris attiva o ipertensione incontrollata; storia di infarto del miocardio con frazione di eiezione depressa.
3. Malattia polmonare: malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica, malattia polmonare restrittiva sintomatica o capacità di diffusione corretta per il monossido di carbonio (DLCO) <50% del predetto, corretta per l'emoglobina.
4. Malattia renale: creatinina sierica > 2,0 mg/dl e clearance della creatinina calcolata < 40 ml/min.
5. Malattia epatica: bilirubina sierica > 2,0 mg/dl (eccetto in caso di sindrome di Gilbert o anemia emolitica in corso), aspartato aminotransferasi (SGOT) o alanina aminotransferasi (SGPT) > 5 × limite superiore della norma.
6. Malattia neurologica: leucoencefalopatia sintomatica, tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o altre anomalie neuropsichiatriche che si ritiene precludano il trapianto.
7. Anticorpi dell'HIV.
8. Infezione incontrollata.
9. Madre in gravidanza o allattamento.
10. Incapacità di soddisfare i requisiti per la cura dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.