Испытание PUMA — это испытание одной единицы пуповинной крови с модуляцией ProHema (CB) как части двойной трансплантации CB у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Включение:

1. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, для которых аллогенная трансплантация стволовых клеток считается клинически целесообразной. Подходящие заболевания и стадии включают:

   1. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (включая Т-лимфобластную лимфому) в стадии полной ремиссии (ПР).

      • Ремиссия определяется как < 5% бластов без морфологических признаков острого лейкоза в костном мозге с > 5% клеточностью.

   2. Миелодиспластическая болезнь, Международная прогностическая система оценки (IPSS), промежуточный-2 или высокий риск (например, рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB), рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации (RAEBt) или рефрактерная анемия с тяжелой панцитопенией или цитогенетикой высокого риска. Пациенты должны пройти индукционную химиотерапию по типу лейкемии в течение ≤ 3 месяцев и с ≤ 10% бластов в аспирате костного мозга; один гипометилирующий агент не считается адекватной цитотоксической химиотерапией; все подтипы, кроме хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ).

   3. Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) при первом CR высокого риска или втором или последующем CR.

      • Первый CR высокого риска определяется, помимо прочего, по крайней мере одним из следующих факторов: более чем один цикл индукционной химиотерапии для достижения CR, предшествующий миелодиспластический синдром (МДС), наличие аномалий fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) , франко-американо-британские (FAB) подтипы лейкемии M6 или M7 или неблагоприятная цитогенетика.
      • Ремиссия определяется как < 5% бластов без морфологических признаков острого лейкоза (например, Auer Rods) в костном мозге с клеточностью > 5%.
      • ОМЛ, возникающий в результате миелофиброза, не допускается.
   4. Бифенотипический/недифференцированный лейкоз при первом или последующем ПР (то же определение ПР, что и для ОЛЛ/ОМЛ).
   5. Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) с предшествующим применением цитотоксической химиотерапии для лечения бластной фазы или с продемонстрированной непереносимостью как минимум 2 ингибиторов тирозинкиназы.

   6. Неходжкинская лимфома (Т-клеточная, крупноклеточная или мантийно-клеточная) или лимфома Ходжкина во втором или последующем ПР или в частичной ремиссии (ЧР) с подтвержденной химиочувствительностью. Кроме того, лимфома маргинальной зоны или фолликулярная лимфома, которая прогрессировала после ≥ 2 курсов терапии (за исключением монотерапии ритуксимабом).

      • Если выбран режим миелоаблативного кондиционирования, наличие предшествующей миелоаблативной процедуры в анамнезе не допускается.
      • Если выбран режим кондиционирования с пониженной интенсивностью, и субъекту ранее была проведена аутологическая трансплантация, она должна была быть проведена > 3 месяцев после предполагаемого визита в день 0.
2. Отсутствие подходящего родственного донора, совместимого с HLA 5 6/6, или (если того требуют руководящие принципы учреждения) подходящего неродственного донора, совместимого с HLA 8/8 A, B, C, DRß1; или неродственный донор недоступен в течение соответствующего периода времени.
3. Обе единицы пуповинной крови (CBU) сертифицированы Fate Therapeutics.
4. Возраст от 15 до 55 лет (миелоабляционный режим) или от 15 до 65 лет (режим пониженной интенсивности)
5. Масса тела > 45 кг
6. Выбор исследователем режима кондиционирования (миелоаблативного или сниженной интенсивности)
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2.
8. Подписанная Институциональная контрольная комиссия (IRB) утвердила форму информированного согласия (ICF).

Исключение:

1. История предшествующей аллогенной трансплантации
2. Сердечно-сосудистые заболевания: симптоматическая застойная сердечная недостаточность или признаки дисфункции левого желудочка (фракция выброса < 50%) по данным стробированной радионуклидной вентрикулограммы или эхокардиограммы; активная стенокардия или неконтролируемая гипертензия; перенесенный инфаркт миокарда со сниженной фракцией выброса.
3. Легочное заболевание: симптоматическое хроническое обструктивное заболевание легких, симптоматическое рестриктивное заболевание легких или скорректированная диффузионная способность по монооксиду углерода (DLCO) < 50% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин.
4. Заболевания почек: креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл и расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин.
5. Заболевания печени: билирубин сыворотки > 2,0 мг/дл (за исключением случаев синдрома Жильбера или продолжающейся гемолитической анемии), аспартатаминотрансфераза (SGOT) или аланинаминотрансфераза (SGPT) > 5 × верхняя граница нормы.
6. Неврологические заболевания: симптоматическая лейкоэнцефалопатия, активная злокачественная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или другие психоневрологические нарушения, которые, как считается, исключают трансплантацию.
7. Антитело к ВИЧ.
8. Неконтролируемая инфекция.
9. Беременность или кормящая мать.
10. Невозможность соблюдения требований по уходу после аллогенной трансплантации стволовых клеток.