Zkouška PUMA je zkouška jediné jednotky modulované pupečníkové krve (CB) ProHema jako součásti dvojité transplantace CB u pacientů s hematologickými malignitami.

Zařazení:

1. Pacienti s hematologickými malignitami, u kterých je alogenní transplantace kmenových buněk považována za klinicky vhodnou. Mezi způsobilá onemocnění a stadia patří:

   1. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) (včetně T lymfoblastického lymfomu) v kompletní remisi (CR).

      • Remise je definována jako < 5 % blastů bez morfologických charakteristik akutní leukémie v kostní dřeni s > 5 % celularity.

   2. Myelodysplastická nemoc, Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) se středním nebo vysokým rizikem (např. refrakterní anémie s přebytkem blastů (RAEB), refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci (RAEBt) nebo refrakterní anémie s těžkou pancytopenií nebo vysoce rizikovou cytogenetikou. Pacienti musí podstoupit indukční chemoterapii leukemického typu během ≤ 3 měsíců a s ≤ 10 % blastů aspirátem kostní dřeně; jediné hypomethylační činidlo se nepovažuje za adekvátní cytotoxickou chemoterapii; všechny podtypy kromě chronické myelomonocytární leukémie (CMML).

   3. Akutní myeloidní leukémie (AML) u vysoce rizikové první CR nebo druhé nebo následné CR.

      • Vysoce riziková první CR je definována, ale není omezena na alespoň jeden z následujících faktorů: více než jeden cyklus indukční chemoterapie k dosažení CR, předchozí myelodysplastický syndrom (MDS), přítomnost abnormalit fms-like tyrozinkinázy 3 (FLT3) , francouzsko-americko-britské (FAB) M6 nebo M7 podtypy leukémie nebo nepříznivá cytogenetika.
      • Remise je definována jako < 5 % blastů bez morfologických charakteristik akutní leukémie (např. Auerovy tyče) v kostní dřeni s > 5 % celularity.
      • AML vycházející z myelofibrózy není povolena.
   4. Bifenotypová/nediferencovaná leukémie v první nebo následné CR (stejná definice CR jako u ALL/AML).
   5. Chronická myeloidní leukémie (CML) s předchozí expozicí cytotoxické chemoterapii pro léčbu blastické fáze nebo s prokázanou intolerancí alespoň 2 inhibitorů tyrosinkinázy.

   6. Non Hodgkinův lymfom (T buňky, velkobuněčné nebo plášťové buňky) nebo Hodgkinův lymfom ve druhé nebo následné CR nebo v částečné remisi (PR) s dokumentovanou chemosenzitivitou. Kromě toho lymfom marginální zóny nebo folikulární lymfom, který progredoval po ≥ 2 terapiích (s výjimkou rituximabu v monoterapii).

      • Pokud je zvolen režim myeloablativní přípravy, není povolena anamnéza předchozí myeloablativní procedury.
      • Pokud je zvolen režim kondicionování se sníženou intenzitou a subjekt měl předchozí autologní transplantaci, musí proběhnout > 3 měsíce od předpokládané návštěvy v den 0.
2. Nedostatek vhodného 5 6/6 HLA shodného příbuzného nebo (pokud to nařizují institucionální směrnice) vhodného 8/8 HLA A, B, C, DRß1 shodného nepříbuzného dárce; nebo nepříbuzný dárce není k dispozici ve vhodném časovém rámci.
3. Obě jednotky pupečníkové krve (CBU) jsou kvalifikovány společností Fate Therapeutics
4. Věk 15 až 55 let (myeloablativní režim) nebo 15 až 65 let (režim se sníženou intenzitou)
5. Tělesná hmotnost > 45 kg
6. Výběr zkoušejícího kondičního režimu (myeloablativní nebo se sníženou intenzitou)
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
8. Podepsaný Institutional Review Board (IRB) schválil Informed Consent Form (ICF).

Vyloučení:

1. Historie předchozí alogenní transplantace
2. Srdeční onemocnění: symptomatické městnavé srdeční selhání nebo známky dysfunkce levé komory (ejekční frakce < 50 %), jak bylo měřeno hradlovaným radionuklidovým ventrikulogramem nebo echokardiogramem; aktivní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze; anamnéza infarktu myokardu se sníženou ejekční frakcí.
3. Plicní onemocnění: symptomatická chronická obstrukční plicní nemoc, symptomatická restriktivní plicní nemoc nebo korigovaná difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládané hodnoty, korigovaná na hemoglobin.
4. Onemocnění ledvin: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min.
5. Onemocnění jater: sérový bilirubin > 2,0 mg/dl (kromě případu Gilbertova syndromu nebo probíhající hemolytické anémie), aspartátaminotransferáza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (SGPT) > 5 × horní hranice normy.
6. Neurologické onemocnění: symptomatická leukoencefalopatie, aktivní malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo jiné neuropsychiatrické abnormality, o kterých se předpokládá, že vylučují transplantaci.
7. HIV protilátka.
8. Nekontrolovaná infekce.
9. Těhotenství nebo kojící matka.
10. Neschopnost dodržet požadavky na péči po alogenní transplantaci kmenových buněk.