O PUMA Trial é um teste de uma única unidade de sangue de cordão modulado ProHema (CB) como parte de um transplante duplo de CB em pacientes com neoplasias hematológicas.

Inclusão:

1. Pacientes com neoplasias hematológicas para os quais o transplante alogênico de células-tronco é considerado clinicamente apropriado. As doenças e estágios elegíveis incluem:

   1. Leucemia linfoblástica aguda (ALL) (incluindo linfoma linfoblástico T) em remissão completa (CR).

      • A remissão é definida como < 5% de blastos sem características morfológicas de leucemia aguda em uma medula óssea com > 5% de celularidade.

   2. Doença mielodisplásica, Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) Intermediário-2 ou Alto risco (por exemplo, anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEBt) ou anemia refratária com pancitopenia grave ou citogenética de alto risco. Os pacientes devem ter recebido quimioterapia de indução do tipo leucemia em ≤ 3 meses e com ≤ 10% de blastos por aspirado de medula óssea; um único agente hipometilante não é considerado quimioterapia citotóxica adequada; todos os subtipos, exceto leucemia mielomonocítica crônica (CMML).

   3. Leucemia mielóide aguda (LMA) na primeira RC de alto risco ou na segunda ou subsequente RC.

      • A primeira RC de alto risco é definida por, mas não está limitada a, pelo menos, um dos seguintes fatores: mais de um ciclo de quimioterapia de indução para atingir a RC, síndrome mielodisplásica prévia (SMD), presença de anormalidades da tirosina quinase 3 (FLT3) semelhantes a fms , franco-americano-britânico (FAB) subtipos M6 ou M7 de leucemia ou citogenética adversa.
      • A remissão é definida como < 5% de blastos sem características morfológicas de leucemia aguda (p. Auer Rods) em uma medula óssea com > 5% de celularidade.
      • LMA decorrente de mielofibrose não é permitida.
   4. Leucemia bifenotípica/indiferenciada na primeira ou subsequente CR (mesma definição de CR para ALL/AML).
   5. Leucemia mielóide crônica (LMC) com exposição prévia a quimioterapia citotóxica para o tratamento da fase blástica ou com intolerância demonstrada a pelo menos 2 inibidores da tirosina quinase.

   6. Linfoma não Hodgkin (células T, células grandes ou células do manto) ou linfoma de Hodgkin em RC secundária ou subsequente ou em remissão parcial (RP) com quimiossensibilidade documentada. Além disso, linfoma de zona marginal ou linfoma folicular que progrediu após ≥ 2 terapias (excluindo rituximabe como agente único).

      • Se o regime de condicionamento mieloablativo for selecionado, uma história de procedimento mieloablativo anterior não é permitida.
      • Se o regime de condicionamento de intensidade reduzida for selecionado e o sujeito tiver feito um transplante autólogo anterior, ele deve ter ocorrido > 3 meses a partir da visita prevista do Dia 0.
2. Ausência de doador compatível 5 6/6 HLA compatível ou (se as diretrizes institucionais exigirem) 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatível não aparentado adequado; ou doador não aparentado não disponível dentro do prazo apropriado.
3. Ambas as unidades de sangue do cordão umbilical (CBUs) são qualificadas pela Fate Therapeutics
4. Idade 15 a 55 anos (regime mieloablativo) ou 15 a 65 anos (regime de intensidade reduzida)
5. Peso corporal > 45 kg
6. Seleção do investigador do regime de condicionamento (mieloablativo ou intensidade reduzida)
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
8. Formulário de Consentimento Informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Exclusão:

1. Histórico de transplante alogênico prévio
2. Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou evidência de disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção < 50%) medida por ventriculograma ou ecocardiograma com radionuclídeo fechado; angina de peito ativa ou hipertensão descontrolada; história de infarto do miocárdio com fração de ejeção deprimida.
3. Doença pulmonar: doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática, doença pulmonar restritiva sintomática ou capacidade de difusão corrigida para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do previsto, corrigida para hemoglobina.
4. Doença renal: creatinina sérica > 2,0 mg/dl e clearance de creatinina calculado < 40 mL/min.
5. Doença hepática: bilirrubina sérica > 2,0 mg/dl (exceto no caso de síndrome de Gilbert ou anemia hemolítica em curso), aspartato aminotransferase (SGOT) ou alanina aminotransferase (SGPT) > 5 × limite superior do normal.
6. Doença neurológica: leucoencefalopatia sintomática, malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC) ou outras anormalidades neuropsiquiátricas que se acredita impedir o transplante.
7. anticorpo anti-HIV.
8. Infecção descontrolada.
9. Mãe grávida ou amamentando.
10. Incapacidade de cumprir os requisitos de cuidados após o transplante alogênico de células-tronco.