Het PUMA-onderzoek is een onderzoek naar een enkele ProHema-unit voor gemoduleerd navelstrengbloed (CB) als onderdeel van een dubbele CB-transplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten.

opname:

1. Patiënten met hematologische maligniteiten voor wie allogene stamceltransplantatie klinisch geschikt wordt geacht. In aanmerking komende ziekten en stadia zijn onder meer:

   1. Acute lymfoblastische leukemie (ALL) (inclusief T-lymfoblastisch lymfoom) in volledige remissie (CR).

      • Remissie wordt gedefinieerd als < 5% blasten zonder morfologische kenmerken van acute leukemie in een beenmerg met > 5% cellulariteit.

   2. Myelodysplastische ziekte, International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 of Hoog risico (bijv. refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEBt) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of cytogenetica met een hoog risico. Patiënten moeten inductiechemotherapie van het leukemietype hebben gekregen binnen ≤ 3 maanden en met ≤ 10% blasten door een beenmergpunctie; een enkel hypomethylerend middel wordt niet als adequate cytotoxische chemotherapie beschouwd; alle subtypen behalve chronische myelomonocytaire leukemie (CMML).

   3. Acute myeloïde leukemie (AML) bij eerste CR met hoog risico of tweede of volgende CR.

      • Eerste CR met een hoog risico wordt gedefinieerd door, maar is niet beperkt tot, ten minste één van de volgende factoren: meer dan één cyclus van inductiechemotherapie om CR te bereiken, eerder myelodysplastisch syndroom (MDS), aanwezigheid van fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-afwijkingen , Frans-Amerikaans-Britse (FAB) M6- of M7-subtypes van leukemie, of ongunstige cytogenetica.
      • Remissie wordt gedefinieerd als < 5% blasten zonder morfologische kenmerken van acute leukemie (bijv. Auer Rods) in een beenmerg met > 5% cellulariteit.
      • AML als gevolg van myelofibrose is niet toegestaan.
   4. Bifenotypische/ongedifferentieerde leukemie bij eerste of volgende CR (dezelfde definitie van CR als voor ALL/AML).
   5. Chronische myeloïde leukemie (CML) met eerdere blootstelling aan cytotoxische chemotherapie voor de behandeling van de blastaire fase of met aangetoonde intolerantie voor ten minste 2 tyrosinekinaseremmers.

   6. Non-Hodgkin-lymfoom (T-cel, grote cel of mantelcel) of Hodgkin-lymfoom in tweede of volgende CR of in gedeeltelijke remissie (PR) met gedocumenteerde chemosensitiviteit. Daarnaast marginale zone-lymfoom of folliculair lymfoom dat is gevorderd na ≥ 2 therapieën (exclusief monotherapie rituximab).

      • Als het myeloablatieve conditioneringsregime is geselecteerd, is een geschiedenis van eerdere myeloablatieve procedures niet toegestaan.
      • Als het conditioneringsregime met verminderde intensiteit wordt gekozen en de proefpersoon een eerdere autologe transplantatie heeft gehad, moet deze meer dan 3 maanden na het verwachte bezoek op Dag 0 hebben plaatsgevonden.
2. Gebrek aan geschikte 5 6/6 HLA-gematchte verwante of (als institutionele richtlijnen voorschrijven) geschikte 8/8 HLA A, B, C, DRß1-gematchte niet-verwante donor; of niet-verwante donor niet beschikbaar binnen het juiste tijdsbestek.
3. Beide navelstrengbloedeenheden (CBU's) zijn gekwalificeerd door Fate Therapeutics
4. Leeftijd 15 tot 55 jaar (myeloablatief regime) of 15 tot 65 jaar (gereduceerd intensiteitsregime)
5. Lichaamsgewicht > 45 kg
6. Selectie door onderzoeker van conditioneringsregime (myeloablatief of verminderde intensiteit)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2.
8. Ondertekend Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd Informed Consent Form (ICF).

Uitsluiting:

1. Geschiedenis van eerdere allogene transplantatie
2. Hartaandoening: symptomatisch congestief hartfalen of bewijs van linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie < 50%), zoals gemeten met een gated radionuclide ventriculogram of echocardiogram; actieve angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie; voorgeschiedenis van myocardinfarct met depressieve ejectiefractie.
3. Longziekte: symptomatische chronische obstructieve longziekte, symptomatische restrictieve longziekte of gecorrigeerd diffusievermogen voor koolmonoxide (DLCO) van < 50% van voorspeld, gecorrigeerd voor hemoglobine.
4. Nierziekte: serumcreatinine > 2,0 mg/dl en berekende creatinineklaring < 40 ml/min.
5. Leverziekte: serumbilirubine > 2,0 mg/dl (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert of aanhoudende hemolytische anemie), aspartaataminotransferase (SGOT) of alanineaminotransferase (SGPT) > 5 × bovengrens van normaal.
6. Neurologische ziekte: symptomatische leuko-encefalopathie, actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of andere neuropsychiatrische afwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze transplantatie uitsluiten.
7. HIV-antilichaam.
8. Ongecontroleerde infectie.
9. Zwangerschap of moeder die borstvoeding geeft.
10. Onvermogen om te voldoen aan de zorgeisen na allogene stamceltransplantatie.