Allogeeninen kantasolusiirto CLL:lle
maanantai 10. helmikuuta 2020 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Klofarabiini, gemsitabiini ja busulfaani, joita seuraa allogeeninen kantasolusiirto kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) vuoksi
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii gemsitabiinin parasta annosta ja sivuvaikutuksia sekä sitä, kuinka hyvin se toimii klofarabiinin ja busulfaanin sekä luovuttajan kantasolusiirron kanssa hoidettaessa osallistujia, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiini, klofarabiini ja busulfaani, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Kemoterapian antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään solujen kasvun luuytimessä, mukaan lukien normaalit verta muodostavat solut (kantasolut) ja syöpäsolut.
Kun luovuttajan terveitä kantasoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.
Lahjoitetut kantasolut voivat myös korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Gemsitabiinin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä annetaan busulfaanin ja klofarabiinin kanssa.
II. Päivän 100 hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) arvioiminen preparatiiviselle hoito-ohjelmalle busulfaani, klofarabiini ja gemsitabiini, jota seuraa allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastaville potilaille.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tämän hoito-ohjelman etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS), graft versus host -taudin (GVHD), siirteen ja kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittämiseksi vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
YHTEENVETO: Tämä on gemsitabiinin annoksen eskalaatiotutkimus.
Osallistujat saavat gemsitabiinia suonensisäisesti (IV) 10-25 minuutin ajan päivinä -6 ja -4, klofarabiinia IV 1 tunnin ajan ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -6 - -3. Osallistujat, joilla on samankaltaisia erityisiä luovuttajia, saavat myös anti-tymosyyttiglobuliini IV:tä 4 tunnin ajan päivinä -3 - -1. Aloituspäivästä -2 osallistujat saavat takrolimuusia suun kautta (PO) päivittäin jopa 6 kuukauden ajan. Osallistujille tehdään hematopoieettinen allogeeninen kantasolusiirto päivänä 0, minkä jälkeen heille annetaan metotreksaatti IV 15 minuutin ajan päivinä 1, 3, 6 ja 11 ja filgrastiimi subkutaanisesti (SC) kerran päivässä (QD) 1 viikon kuluttua siirrosta, kunnes verisolutasot palautuvat normaali.
Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 3, 6 ja 12 kuukauden välein, sitten 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, prolymfosyyttinen leukemia tai Richterin transformaatio ja jotka ovat kelvollisia allogeeniseen siirtoon ja jotka eivät ole oikeutettuja korkeamman prioriteetin protokolliin
- Vastaava 10/10 HLA (korkearesoluutioinen kirjoittaminen kohdissa A, B, C, DRB1, DQ1) sisarus tai ei-sukulainen luovuttaja
- Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) > 40 %
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen korjattu diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) > 40 %
- Seerumin kreatiniini < 1,6 mg/dl
- Seerumin bilirubiini < 2 x normaalin yläraja
- seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 2X normaalin yläraja
- Vapaaehtoinen allekirjoitettu, kirjallinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava noudattamaan hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan. Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan. Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on aktiivinen keskushermostosairaus
- Raskaana (positiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiini [HCG] -testi naisella, jolla on hedelmällisessä iässä määritelty nainen, joka ei ole ollut postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) tai tällä hetkellä imettävä. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV)-I, hepatiitti B tai hepatiitti C aiheuttama infektio
- Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä viikon sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (yhdistelmäkemoterapia, kantasolusiirto)
Osallistujat saavat gemsitabiini IV 10-25 minuutin ajan päivinä -6 ja -4, klofarabiini IV yli 1 tunnin ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -6 ja -3.
Osallistujat, joilla on samankaltaisia erityisiä luovuttajia, saavat myös anti-tymosyyttiglobuliini IV:tä 4 tunnin ajan päivinä -3 - -1.
Aloituspäivästä -2 osallistujat saavat takrolimuusia päivittäin jopa 6 kuukauden ajan.
Osallistujille tehdään hematopoieettinen allogeeninen kantasolusiirto päivänä 0, minkä jälkeen he saavat metotreksaatti IV 15 minuutin ajan päivinä 1, 3, 6 ja 11 ja filgrastiimi SC QD alkaen 1 viikko siirron jälkeen, kunnes verisolutasot palautuvat normaaliksi.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee kantasolusiirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
100 päivän hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Hoitoon liittyvien kuolemien määrä 100. päivään mennessä allogeenisen siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 30 päivään transplantaation jälkeen
|
Gemsitabiinin suurimman siedetyn annoksen (MTD) selvittäminen, kun sitä käytetään busulfaanin ja klofarabiinin kanssa
|
Ilmoittautuminen 30 päivään transplantaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtumajakaumat potilaan lähtötason kovariaattien funktiona arvioidaan käyttämällä Bayesin aika-tapahtumaregressiomallinnusta.
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla ei ole uusiutumista hoidon päättymisen jälkeen
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Aika istuttamiseen
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
Päivien lukumäärä, kunnes osallistujat saavuttavat siirrostuksen annostason mukaan.
|
30 päivää siirron jälkeen
|
|
Akuutti ja krooninen siirrännäisen isäntätauti (GvHD)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
GvHD (Graft versus Host Disease) tapahtuu, kun immuunisolut, jotka on siirretty ei-identtiseltä luovuttajalta (siirrännäinen), tunnistavat siirteen vastaanottajan (isännän) vieraaksi ja käynnistävät siten immuunireaktion siirteen vastaanottajassa.
Akuutti GvHD esiintyy tyypillisesti istuttamisen aikoihin ja ilmenee ihon, GI-järjestelmän ja maksan poikkeavuuksina.
Krooninen GvHD määritellään sellaisilla ilmenemismuodoilla kuin silmä-, suu-, keuhko-, skleroosi-iho, kasvukyvyttömyys, fascia, kolestaasi maksassa, ruokatorven ahtaumat.
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Gemsitabiini
- Klofarabiini
- Lenograstim
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0249 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2018-01798 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .