Alogenní transplantace kmenových buněk pro CLL
10. února 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Klofarabin, gemcitabin a busulfan s následnou alogenní transplantací kmenových buněk pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL)
Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku a vedlejší účinky gemcitabinu a jak dobře funguje s klofarabinem a busulfanem a transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě účastníků s chronickou lymfocytární leukémií.
Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin, klofarabin a busulfan, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Podávání chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst buněk v kostní dřeni, včetně normálních krvetvorných buněk (kmenových buněk) a rakovinných buněk.
Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
Darované kmenové buňky mohou také nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) gemcitabinu při podávání s busulfanem a klofarabinem.
II. Odhadnout 100. den úmrtnosti související s léčbou (TRM) pro preparativní režim busulfan, klofarabin a gemcitabin následovaný alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL).
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovení míry přežití bez progrese (PFS), reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), přihojení štěpu a celkového přežití (OS) pro tento léčebný režim jeden rok po ukončení léčby.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky gemcitabinu.
Účastníci dostávají gemcitabin intravenózně (IV) po dobu 10-25 minut ve dnech -6 a -4, klofarabin IV po dobu 1 hodiny a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3. Účastníci s odpovídajícími nepříbuznými dárci také dostávají anti-thymocytární globulin IV po dobu 4 hodin ve dnech -3 až -1. Počínaje dnem -2 dostávají účastníci takrolimus perorálně (PO) denně po dobu až 6 měsíců. Účastníci podstoupí transplantaci hematopoetických alogenních kmenových buněk v den 0, poté dostanou methotrexát IV po dobu 15 minut ve dnech 1, 3, 6 a 11 a filgrastim subkutánně (SC) jednou denně (QD) počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny krevních buněk nevrátí na úroveň normální.
Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni ve 3, 6 a 12 měsících, poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií, prolymfocytární leukémií nebo Richterovou transformací, kteří jsou způsobilí pro alogenní transplantaci a nejsou způsobilí pro protokoly s vyšší prioritou
- Sourozenec nebo nepříbuzný dárce odpovídající 10/10 HLA (typizace s vysokým rozlišením na A, B, C, DRB1, DQ1)
- Ejekční frakce levé komory (EF) > 40 %
- Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a korigovaná difúzní kapacita plic na oxid uhelnatý (DLCO) > 40 %
- Sérový kreatinin < 1,6 mg/dl
- Sérový bilirubin < 2 x horní hranice normy
- sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 2X horní hranice normálu
- Dobrovolně podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie dodržovat uznávané metody kontroly porodnosti. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Pacient s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
- Těhotná (pozitivní test beta lidského choriového gonadotropinu [HCG] u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která není po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) nebo v současné době kojí. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), lidským T-lymfotropním virem (HTLV)-I, hepatitidou B nebo hepatitidou C
- Aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
- Pacient dostal další hodnocené léky do 1 týdne před zařazením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (kombinovaná chemoterapie, transplantace kmenových buněk)
Účastníci dostávají gemcitabin IV po dobu 10-25 minut ve dnech -6 a -4, klofarabin IV po dobu 1 hodiny a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3.
Účastníci s odpovídajícími nepříbuznými dárci také dostávají anti-thymocytární globulin IV po dobu 4 hodin ve dnech -3 až -1.
Počínaje dnem -2 dostávají účastníci takrolimus PO denně po dobu až 6 měsíců.
Účastníci podstoupí transplantaci hematopoetických alogenních kmenových buněk v den 0, poté dostanou methotrexát IV po dobu 15 minut ve dnech 1, 3, 6 a 11 a filgrastim SC QD počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny krevních buněk nevrátí k normálu.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
100denní mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
Počet úmrtí souvisejících s léčbou do 100. dne po alogenní transplantaci
|
100 dní po transplantaci
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Zápis do 30. dne po transplantaci
|
Zjištění maximální tolerované dávky (MTD) gemcitabinu při podávání s busulfanem a klofarabinem
|
Zápis do 30. dne po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
|
Bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera.
Distribuce času do události jako funkce výchozích kovariát pacienta budou hodnoceny pomocí Bayesovského regresního modelování času do události.
|
Až 1 rok po transplantaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
|
Počet pacientů bez jakéhokoli relapsu po ukončení léčby
|
Až 1 rok po transplantaci
|
|
Čas do přihojení
Časové okno: 30 dní po transplantaci
|
Počet dní, než účastníci podle úrovně dávky dosáhnou přihojení.
|
30 dní po transplantaci
|
|
Akutní a chronická choroba hostitele štěpu (GvHD)
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
|
GvHD (Graft versus Host Disease) nastává, když imunitní buňky transplantované od neidentického dárce (štěpu) rozpoznávají příjemce transplantátu (hostitele) jako cizího, čímž u příjemce transplantátu iniciují imunitní reakci.
Akutní GvHD se typicky vyskytuje kolem doby přihojení a projevuje se v kožních, GI systému a abnormalitách jater.
Chronická GvHD je definována projevy, jako jsou oční, orální, plicní, skleróza kůže, neprospívání, fascie, cholestáza v játrech, striktura jícnu.
|
Až 1 rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. listopadu 2012
Primární dokončení (Aktuální)
25. dubna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
25. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, prolymfocytární
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Adjuvans, Imunologická
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Gemcitabin
- Klofarabin
- Lenograstim
- Methotrexát
- Takrolimus
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- 2012-0249 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2018-01798 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .