Allogen stamcelletransplantasjon for KLL
10. februar 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
Clofarabin, Gemcitabin og Busulfan etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon for kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Denne fase I/II studien studerer den beste dosen og bivirkningene av gemcitabin og hvor godt det fungerer med clofarabin og busulfan og donorstamcelletransplantasjon ved behandling av deltakere med kronisk lymfatisk leukemi.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabin, clofarabin og busulfan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi kjemoterapi før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller.
Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.
De donerte stamcellene kan også erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av gemcitabin når det administreres med busulfan og klofarabin.
II. For å estimere dag 100 behandlingsrelatert dødelighet (TRM) for det preparative regimet busulfan, clofarabin og gemcitabin etterfulgt av allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme graden av progresjonsfri overlevelse (PFS), graft versus host sykdom (GVHD), engraftment og total overlevelse (OS) for dette behandlingsregimet ett år etter fullført behandling.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av gemcitabin.
Deltakerne får gemcitabin intravenøst (IV) over 10-25 minutter på dag -6 og -4, clofarabin IV over 1 time og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3. Deltakere med matchede urelaterte givere får også anti-tymocytt-globulin IV over 4 timer på dag -3 til -1. Fra dag -2 får deltakerne takrolimus oralt (PO) daglig i opptil 6 måneder. Deltakerne gjennomgår hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon på dag 0, får deretter metotreksat IV over 15 minutter på dag 1, 3, 6 og 11, og filgrastim subkutant (SC) én gang daglig (QD) fra 1 uke etter transplantasjon til blodcellenivået går tilbake til normal.
Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp etter 3, 6 og 12 måneder, deretter hver 6. måned i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, prolymfocytisk leukemi eller Richters transformasjon som er kvalifisert for allogen transplantasjon og ikke er kvalifisert for protokoller med høyere prioritet
- En 10/10 HLA-matchet (høyoppløselig skriving ved A, B, C, DRB1, DQ1) søsken eller ikke-relatert donor
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) > 40 %
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 %
- Serumkreatinin < 1,6 mg/dL
- Serumbilirubin < 2 X øvre normalgrense
- serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) < 2X øvre normalgrense
- Frivillig signert, skriftlig institusjonell vurderingsnemnd (IRB)-godkjent informert samtykke
- Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under studiens varighet. Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
- Gravid (positiv beta-humant koriongonadotropin [HCG]-test hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering) eller ammer. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), humant T-lymfotropt virus (HTLV)-I, hepatitt B eller hepatitt C
- Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
- Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 1 uke før innskrivning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (kombinasjonskjemoterapi, stamcelletransplantasjon)
Deltakerne får gemcitabin IV over 10-25 minutter på dag -6 og -4, clofarabin IV over 1 time og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.
Deltakere med matchede urelaterte givere får også anti-tymocytt-globulin IV over 4 timer på dag -3 til -1.
Fra dag -2 får deltakerne takrolimus PO daglig i opptil 6 måneder.
Deltakerne gjennomgår hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon på dag 0, får deretter metotreksat IV over 15 minutter på dag 1, 3, 6 og 11, og filgrastim SC QD med start 1 uke etter transplantasjon til blodcellenivået er tilbake til det normale.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå stamcelletransplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
100 dagers behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Antall dødsfall relatert til behandling etter dag 100 etter allogen transplantasjon
|
100 dager etter transplantasjon
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Påmelding frem til dag 30 etter transplantasjon
|
For å finne den maksimalt tolererte dosen (MTD) av gemcitabin når det administreres sammen med Busulfan og Clofarabin
|
Påmelding frem til dag 30 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier.
Tid-til-hendelse-fordelinger som funksjon av pasientens baseline-kovariater vil bli evaluert ved bruk av Bayesiansk tid-til-hendelse regresjonsmodellering.
|
Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Antall pasienter uten tilbakefall etter fullført behandling
|
Inntil 1 år etter transplantasjon
|
|
Tid til innpoding
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
|
Antall dager før deltakerne etter dosenivå når engraftment.
|
30 dager etter transplantasjon
|
|
Akutt og kronisk graftvers vertssykdom (GvHD)
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
|
GvHD (Graft versus Host Disease) oppstår når immunceller transplantert fra en ikke-identisk donor (transplantat) gjenkjenner transplantasjonsmottakeren (verten) som fremmed, og derved initierer en immunreaksjon hos transplantasjonsmottakeren.
Akutt GvHD oppstår vanligvis rundt tidspunktet for engraftment og manifesterer seg i hud, GI-system og leverabnormiteter.
Kronisk GvHD er definert av manifestasjoner som okulær, oral, lunge, sklerosehud, svikt i å trives, fascia, kolestase i leveren, esophagus-forsnævringer.
|
Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
25. april 2018
Studiet fullført (Faktiske)
25. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2012
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, prolymfocytisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Calcineurin-hemmere
- Gemcitabin
- Klofarabin
- Lenograstim
- Metotreksat
- Takrolimus
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- 2012-0249 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2018-01798 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .