Transplante alogênico de células-tronco para LLC
10 de fevereiro de 2020 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Clofarabina, gemcitabina e bussulfano seguidos de transplante alogênico de células-tronco para leucemia linfocítica crônica (LLC)
Este estudo de fase I/II estuda a melhor dose e os efeitos colaterais da gencitabina e como ela funciona com clofarabina e busulfan e transplante de células-tronco de doadores no tratamento de participantes com leucemia linfocítica crônica.
Drogas usadas na quimioterapia, como gencitabina, clofarabina e busulfan, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Administrar quimioterapia antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células na medula óssea, incluindo células formadoras de sangue normais (células-tronco) e células cancerígenas.
Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
As células-tronco doadas também podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir as células cancerígenas remanescentes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de gencitabina quando administrada com busulfan e clofarabina.
II. Estimar a mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) no dia 100 para o esquema preparatório de busulfan, clofarabina e gencitabina seguido de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS), doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), enxerto e sobrevida global (OS) para este regime de tratamento em um ano após a conclusão do tratamento.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de gencitabina.
Os participantes recebem gencitabina por via intravenosa (IV) durante 10-25 minutos nos dias -6 e -4, clofarabina IV durante 1 hora e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3. Os participantes com doadores não aparentados também recebem globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -3 a -1. A partir do dia -2, os participantes recebem tacrolimus por via oral (PO) diariamente por até 6 meses. Os participantes são submetidos a transplante de células-tronco alogênicas hematopoiéticas no dia 0, depois recebem metotrexato IV durante 15 minutos nos dias 1, 3, 6 e 11 e filgrastim por via subcutânea (SC) uma vez ao dia (QD) começando 1 semana após o transplante até que os níveis de células sanguíneas voltem a normal.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os participantes são acompanhados em 3, 6 e 12 meses, depois a cada 6 meses por 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia linfocítica crônica, leucemia prolinfocítica ou transformação de Richter elegíveis para transplante alogênico e não elegíveis para protocolos de maior prioridade
- Um irmão HLA 10/10 compatível (digitação de alta resolução em A, B, C, DRB1, DQ1) ou doador não aparentado
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) > 40%
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCO) > 40%
- Creatinina sérica < 1,6 mg/dL
- Bilirrubina sérica < 2 X limite superior do normal
- glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 2X limite superior do normal
- Consentimento informado voluntário assinado e por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
Critério de exclusão:
- Paciente com doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
- Grávida (teste beta gonadotrofina coriônica humana [HCG] positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) ou atualmente amamentando. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-I, hepatite B ou hepatite C
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas ativas
- O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 1 semana antes da inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (quimioterapia combinada, transplante de células-tronco)
Os participantes recebem gencitabina IV durante 10-25 minutos nos dias -6 e -4, clofarabina IV durante 1 hora e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3.
Os participantes com doadores não aparentados também recebem globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -3 a -1.
A partir do dia -2, os participantes recebem tacrolimus PO diariamente por até 6 meses.
Os participantes passam por transplante de células-tronco alogênicas hematopoiéticas no dia 0, depois recebem metotrexato IV durante 15 minutos nos dias 1, 3, 6 e 11, e filgrastim SC QD começando 1 semana após o transplante até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade relacionada ao tratamento de 100 dias (TRM)
Prazo: 100 dias após o transplante
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Número de mortes relacionadas ao tratamento até o dia 100 após o transplante alogênico
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100 dias após o transplante
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Inscrição até 30 dias após o transplante
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Para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de Gemcitabina quando administrada com Bussulfano e Clofarabina
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Inscrição até 30 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
As distribuições de tempo até o evento em função das covariáveis basais do paciente serão avaliadas usando modelagem de regressão bayesiana do tempo até o evento.
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Até 1 ano após o transplante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Número de pacientes sem qualquer recaída após a conclusão do tratamento
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Até 1 ano após o transplante
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Tempo para enxerto
Prazo: 30 dias pós transplante
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O número de dias até que os participantes, por nível de dose, atinjam o enxerto.
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30 dias pós transplante
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Doença aguda e crônica do hospedeiro do enxerto (GvHD)
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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A GvHD (doença do enxerto contra o hospedeiro) ocorre quando as células imunes transplantadas de um doador não idêntico (enxerto) reconhecem o receptor do transplante (o hospedeiro) como estranho, iniciando assim uma reação imune no receptor do transplante.
O GvHD agudo geralmente ocorre na época do enxerto e se manifesta na pele, sistema GI e anormalidades hepáticas.
GvHD crônica é definida por manifestações como ocular, oral, pulmonar, esclerose cutânea, déficit de crescimento, fáscia, colestase no fígado, estenoses de esôfago.
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Até 1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
25 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
25 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
27 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Prolinfocítica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Gemcitabina
- Clofarabina
- Lenograstim
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0249 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2018-01798 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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