Greffe de cellules souches allogéniques pour la LLC
10 février 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Clofarabine, Gemcitabine et Busulfan suivis d'une allogreffe de cellules souches pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Cet essai de phase I/II étudie la meilleure dose et les effets secondaires de la gemcitabine et son efficacité avec la clofarabine et le busulfan et la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la gemcitabine, la clofarabine et le busulfan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'administration d'une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses.
Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes.
Les cellules souches données peuvent également remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de gemcitabine lorsqu'elle est administrée avec du busulfan et de la clofarabine.
II. Estimer le jour 100 de la mortalité liée au traitement (TRM) pour le schéma préparatif busulfan, clofarabine et gemcitabine suivi d'une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer le taux de survie sans progression (PFS), de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), de prise de greffe et de survie globale (OS) pour ce schéma thérapeutique un an après la fin du traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de gemcitabine.
Les participants reçoivent de la gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 10 à 25 minutes les jours -6 et -4, de la clofarabine IV pendant 1 heure et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3. Les participants avec des donneurs non apparentés appariés reçoivent également de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -3 à -1. À partir du jour -2, les participants reçoivent quotidiennement du tacrolimus par voie orale (PO) pendant 6 mois. Les participants subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques le jour 0, puis reçoivent du méthotrexate IV pendant 15 minutes les jours 1, 3, 6 et 11, et du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) en commençant 1 semaine après la greffe jusqu'à ce que les niveaux de cellules sanguines reviennent à normal.
Après la fin du traitement à l'étude, les participants sont suivis à 3, 6 et 12 mois, puis tous les 6 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, de leucémie prolymphocytaire ou de transformation de Richter qui sont éligibles à une allogreffe et ne sont pas éligibles aux protocoles de priorité plus élevée
- Un frère ou une sœur compatible HLA 10/10 (typage haute résolution en A, B, C, DRB1, DQ1) ou un donneur non apparenté
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) > 40 %
- Volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion pulmonaire corrigée pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 40 %
- Créatinine sérique < 1,6 mg/dL
- Bilirubine sérique < 2 X limite supérieure de la normale
- glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 2X limite supérieure de la normale
- Consentement éclairé volontaire signé et écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant toute la durée de l'étude. Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patient atteint d'une maladie active du système nerveux central (SNC)
- Enceinte (test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [HCG] chez une femme en âge de procréer définie comme n'étant pas ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) ou allaitant actuellement. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-I, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées
- Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans la semaine précédant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (chimiothérapie combinée, greffe de cellules souches)
Les participants reçoivent de la gemcitabine IV pendant 10 à 25 minutes les jours -6 et -4, de la clofarabine IV pendant 1 heure et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3.
Les participants avec des donneurs non apparentés appariés reçoivent également de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -3 à -1.
À partir du jour -2, les participants reçoivent du tacrolimus PO quotidiennement pendant 6 mois maximum.
Les participants subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques le jour 0, puis reçoivent du méthotrexate IV pendant 15 minutes les jours 1, 3, 6 et 11, et du filgrastim SC QD commençant 1 semaine après la greffe jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines reviennent à la normale.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité liée au traitement sur 100 jours (TRM)
Délai: 100 jours après la greffe
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Nombre de décès liés au traitement au jour 100 après la greffe allogénique
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100 jours après la greffe
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Inscription jusqu'au jour 30 après la greffe
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Pour trouver la dose maximale tolérée (MTD) de Gemcitabine lorsqu'elle est administrée avec Busulfan & Clofarabine
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Inscription jusqu'au jour 30 après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an après la greffe
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Sera estimé par la méthode de Kaplan et Meier.
Les distributions de temps jusqu'à l'événement en fonction des covariables de référence du patient seront évaluées à l'aide d'un modèle de régression bayésien du temps jusqu'à l'événement.
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Jusqu'à 1 an après la greffe
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1 an après la greffe
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Nombre de patients sans aucune rechute après la fin du traitement
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Jusqu'à 1 an après la greffe
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Délai de prise de greffe
Délai: 30 jours après la greffe
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Le nombre de jours jusqu'à ce que les participants par niveau de dose atteignent la prise de greffe.
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30 jours après la greffe
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Maladie aiguë et chronique du greffon vers l'hôte (GvHD)
Délai: Jusqu'à 1 an après la greffe
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La GvHD (maladie du greffon contre l'hôte) survient lorsque des cellules immunitaires transplantées à partir d'un donneur non identique (greffon) reconnaissent le receveur de la greffe (l'hôte) comme étranger, déclenchant ainsi une réaction immunitaire chez le receveur de la greffe.
La GvHD aiguë survient généralement au moment de la prise de greffe et se manifeste par des anomalies de la peau, du système gastro-intestinal et du foie.
La GvHD chronique est définie par des manifestations telles que oculaire, buccale, pulmonaire, sclérose cutanée, retard de croissance, fascia, cholestase hépatique, rétrécissement de l'œsophage.
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Jusqu'à 1 an après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
25 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
25 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2012
Première publication (Estimation)
27 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie, prolymphocytaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents dermatologiques
- Adjuvants, immunologique
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Gemcitabine
- Clofarabine
- Lénograstim
- Méthotrexate
- Tacrolimus
- Busulfan
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0249 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2018-01798 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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