Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток при ХЛЛ

10 февраля 2020 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Клофарабин, гемцитабин и бусульфан с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ)

В этом испытании фазы I/II изучаются наилучшая доза и побочные эффекты гемцитабина, а также то, насколько хорошо он работает с клофарабином и бусульфаном и трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении участников с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гемцитабин, клофарабин и бусульфан, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Проведение химиотерапии перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост клеток костного мозга, в том числе нормальных кроветворных клеток (стволовых клеток) и раковых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Пожертвованные стволовые клетки могут также заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) гемцитабина при введении с бусульфаном и клофарабином.

II. Оценить смертность, связанную с лечением (TRM), на 100-й день для препаративной схемы бусульфана, клофарабина и гемцитабина с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), приживления трансплантата и общей выживаемости (ОВ) для этой схемы лечения через год после завершения лечения.

ПЛАН: Это исследование гемцитабина с повышением дозы.

Участники получают гемцитабин внутривенно (в/в) в течение 10-25 минут в дни -6 и -4, клофарабин в/в в течение 1 часа и бусульфан в/в в течение 3 часов в дни с -6 до -3. Участники с подобранными неродственными донорами также получают антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4 часов в дни с -3 по -1. Начиная со 2-го дня участники получают такролимус перорально (ПО) ежедневно на срок до 6 месяцев. Участники проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0, затем получают метотрексат внутривенно в течение 15 минут в дни 1, 3, 6 и 11 и филграстим подкожно (подкожно) один раз в день (QD), начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровни клеток крови не вернутся к норме. нормальный.

После завершения исследуемого лечения участники наблюдались через 3, 6 и 12 месяцев, затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с хроническим лимфолейкозом, пролимфоцитарным лейкозом или трансформацией Рихтера, которые подходят для аллогенной трансплантации и не подходят для протоколов более высокого приоритета
  • HLA-совместимый 10/10 (типирование с высоким разрешением на A, B, C, DRB1, DQ1) родственник или неродственный донор
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВ) > 40%
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и скорректированная диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40%
  • Креатинин сыворотки < 1,6 мг/дл
  • Билирубин сыворотки < 2 X верхняя граница нормы
  • сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) < 2-кратного верхнего предела нормы
  • Добровольно подписанное письменное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB)
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться следовать принятым методам контроля рождаемости на протяжении всего исследования. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

  • Пациент с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)
  • Беременность (положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин [ХГЧ] у женщины с детородным потенциалом, определяемым как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации) или кормление грудью в настоящее время. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV)-I, гепатитом В или гепатитом С
  • Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 1 недели до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (комбинированная химиотерапия, трансплантация стволовых клеток)
Участники получают гемцитабин внутривенно в течение 10-25 минут в дни -6 и -4, клофарабин внутривенно в течение 1 часа и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -6 по -3. Участники с подобранными неродственными донорами также получают антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4 часов в дни с -3 по -1. Начиная со второго дня участники получают такролимус перорально ежедневно в течение 6 месяцев. Участники проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0, затем получают метотрексат внутривенно в течение 15 минут в дни 1, 3, 6 и 11 и филграстим подкожно QD, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровни клеток крови не вернутся к норме.
Лекарство: Гемцитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • dFdCyd
  • дФдК
  • Дифтордезоксицитидин
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Биологический: Филграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
  • FILGRASTIM, ВЛАДЕЛЕЦ ЛИЦЕНЗИИ НЕ УКАЗАН
Лекарство: Клофарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Клофарекс
  • Клоляр
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • АТГАМ
  • АТГ
  • Антитимоцитарный глобулин
  • Антитимоцитарная сыворотка
  • САР
  • Тимоглобулин
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Лекарство: Такролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
100-дневная смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Количество смертей, связанных с лечением, на 100-й день после аллогенной трансплантации
100 дней после пересадки
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Регистрация до 30-го дня после трансплантации
Найти максимально переносимую дозу (MTD) гемцитабина при введении с бусульфаном и клофарабином.
Регистрация до 30-го дня после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Распределения времени до события как функция исходных ковариат пациента будут оцениваться с использованием байесовского регрессионного моделирования времени до события.
До 1 года после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
Количество пациентов без каких-либо рецидивов после завершения лечения
До 1 года после трансплантации
Время приживления
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
Количество дней, пока участники по уровню дозы не достигнут приживления трансплантата.
30 дней после трансплантации
Острая и хроническая болезнь трансплантата и хозяина (GvHD)
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
GvHD (Болезнь трансплантата против хозяина) возникает, когда иммунные клетки, трансплантированные от неидентичного донора (трансплантата), распознают реципиента трансплантата (хозяина) как чужеродного, тем самым инициируя иммунную реакцию у реципиента трансплантата. Острая РТПХ обычно возникает во время приживления трансплантата и проявляется аномалиями кожи, желудочно-кишечного тракта и печени. Хроническая РТПХ определяется такими проявлениями, как глазные, оральные, легочные, склероз кожи, задержка развития, фасции, холестаз в печени, стриктуры пищевода.
До 1 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-0249 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2018-01798 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться