Trasplante alogénico de células madre para CLL
10 de febrero de 2020 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Clofarabina, gemcitabina y busulfán seguidos de trasplante alogénico de células madre para la leucemia linfocítica crónica (LLC)
Este ensayo de fase I/II estudia la mejor dosis y los efectos secundarios de la gemcitabina y qué tan bien funciona con la clofarabina y el busulfán y el trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de participantes con leucemia linfocítica crónica.
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la gemcitabina, la clofarabina y el busulfán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Administrar quimioterapia antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de células en la médula ósea, incluidas las células formadoras de sangre normales (células madre) y las células cancerosas.
Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
Las células madre donadas también pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de gemcitabina cuando se administra con busulfán y clofarabina.
II. Estimar la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) en el día 100 para el régimen preparatorio de busulfán, clofarabina y gemcitabina seguido de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS), enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), injerto y supervivencia general (OS) para este régimen de tratamiento un año después de la finalización del tratamiento.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de gemcitabina.
Los participantes reciben gemcitabina por vía intravenosa (IV) durante 10-25 minutos en los días -6 y -4, clofarabina IV durante 1 hora y busulfán IV durante 3 horas en los días -6 a -3. Los participantes con donantes no emparentados compatibles también reciben globulina antitimocito IV durante 4 horas en los días -3 a -1. A partir del día -2, los participantes reciben tacrolimus por vía oral (PO) diariamente hasta por 6 meses. Los participantes se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas el día 0, luego reciben metotrexato IV durante 15 minutos los días 1, 3, 6 y 11, y filgrastim por vía subcutánea (SC) una vez al día (QD) comenzando 1 semana después del trasplante hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a normal.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes a los 3, 6 y 12 meses, luego cada 6 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica o transformación de Richter que son elegibles para trasplante alogénico y no son elegibles para protocolos de mayor prioridad
- Un donante hermano o no emparentado compatible con HLA 10/10 (tipificación de alta resolución en A, B, C, DRB1, DQ1)
- Fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo > 40 %
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 40%
- Creatinina sérica < 1,6 mg/dL
- Bilirrubina sérica < 2 X límite superior de lo normal
- glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) <2 veces el límite superior de lo normal
- Consentimiento informado voluntario aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y firmado
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante la duración del estudio. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Paciente con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
- Embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana [HCG] beta positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) o actualmente en período de lactancia. No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus linfotrópico T humano (HTLV)-I, la hepatitis B o la hepatitis C
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas
- El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de 1 semana antes de la inscripción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (quimioterapia combinada, trasplante de células madre)
Los participantes reciben gemcitabina IV durante 10 a 25 minutos los días -6 y -4, clofarabina IV durante 1 hora y busulfán IV durante 3 horas los días -6 a -3.
Los participantes con donantes no emparentados compatibles también reciben globulina antitimocito IV durante 4 horas en los días -3 a -1.
A partir del día -2, los participantes reciben tacrolimus PO diariamente hasta por 6 meses.
Los participantes se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas el día 0, luego reciben metotrexato IV durante 15 minutos los días 1, 3, 6 y 11, y filgrastim SC QD comenzando 1 semana después del trasplante hasta que los niveles de células sanguíneas vuelven a la normalidad.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a un trasplante de células madre
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) de 100 días
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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Número de muertes relacionadas con el tratamiento al día 100 después del trasplante alogénico
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100 días después del trasplante
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 30 post trasplante
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Para encontrar la dosis máxima tolerada (DMT) de gemcitabina cuando se administra con busulfano y clofarabina
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Inscripción hasta el día 30 post trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
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Se estimará por el método de Kaplan y Meier.
Las distribuciones de tiempo hasta el evento como función de las covariables de referencia del paciente se evaluarán utilizando modelos de regresión bayesianos de tiempo hasta el evento.
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Hasta 1 año después del trasplante
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
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Número de pacientes sin recaída después de la finalización del tratamiento
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Hasta 1 año después del trasplante
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Tiempo hasta el injerto
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante
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El número de días hasta que los participantes por nivel de dosis alcancen el injerto.
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30 días después del trasplante
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Enfermedad aguda y crónica del huésped en verso del injerto (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
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La EICH (enfermedad de injerto contra huésped) ocurre cuando las células inmunitarias trasplantadas de un donante no idéntico (injerto) reconocen al receptor del trasplante (el huésped) como extraño, iniciando así una reacción inmunitaria en el receptor del trasplante.
La GvHD aguda generalmente ocurre alrededor del momento del injerto y se manifiesta en anomalías de la piel, el sistema GI y el hígado.
La GvHD crónica se define por manifestaciones tales como esclerosis ocular, oral, pulmonar, de la piel, retraso en el crecimiento, fascia, colestasis en el hígado, estenosis del esófago.
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Hasta 1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
25 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
25 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Prolinfocítica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Gemcitabina
- Clofarabina
- Lenograstim
- Metotrexato
- Tacrolimus
- Busulfán
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0249 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2018-01798 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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