Sapropteriinidihydrokloridilisän vaikutukset in vivo Redox -tilaan potilailla, joilla on klassinen PKU
maanantai 21. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Stanford University
Sapropteriinidihydrokloridilisän vaikutukset in vivo -pelkistystilaan potilailla, joilla on klassinen fenyyliketonuria
Tämä tutkimus on PKU-016-nimisen protokollan riippumaton alatutkimus: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan sapropteriinidihydrokloridin turvallisuutta ja terapeuttisia vaikutuksia neuropsykiatrisiin oireisiin fenyyliketonuriasta kärsivillä henkilöillä (PKU ASCEND). .
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää oksidatiivinen stressi potilailla, joilla on klassinen fenyyliketonuria (PKU) ja jotka on rekisteröity PKU-016:een, käyttämällä aivoskannausta (kutsutaan HMPAO SPECT:ksi) lähtötilanteessa ja 26 viikon kuluttua sekä veren redox-biomarkkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Opintotyyppi
Havainnollistava
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lapset 8+ ja aikuiset, sukupuolesta tai eettisestä taustasta riippumatta, joilla on diagnosoitu klassinen fenyyliketonuria ja jotka osallistuvat PKU-016:een.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Osatutkimuksen osallistumiskriteerit samat kuin päätutkimuksessa:
- ≥ 8 vuoden iässä
- Vahvistettu PKU-diagnoosi
- halukas jatkamaan nykyistä ruokavaliota (tyypillinen ruokavalio 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa) ennallaan tutkimukseen osallistumisen aikana
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden osalta antamaan kirjallinen suostumus (tarvittaessa) ja kirjallinen tietoinen suostumus laillisesti valtuutetulta edustajalta sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty, ja etukäteen kaikkiin tutkimukseen liittyviin menettelyihin
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen sapropteriinidihydrokloridiannoksen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heillä on oltava valmiudet tehdä lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontaa tai joilla on ollut täydellinen kohdunpoisto
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
Poissulkemiskriteerit: Kaikki muut osatutkimuksen poissulkemiskriteerit ovat samat kuin päätutkimuksessa:
- On tunnettu yliherkkyys sapropteriinidihydrokloridille tai sen apuaineille
- Tutkittava, joka imettää seulonnassa tai suunnittelee raskautta (kohde tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista
- Sapropteriinidihydrokloridia 16 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen • olet aloittanut tai säätänyt lääkitystä ADHD:n, masennuksen tai ahdistuneisuuden hoitoon ≤ 8 viikkoa ennen satunnaistamista
- Folaattisynteesiä estävien lääkkeiden käyttö (esim. metotreksaatti)
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii hoitoa levodopalla tai millä tahansa PDE-5-estäjillä
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista, vaatimustenmukaisuutta tai turvallisuutta tutkijan määrittelemällä tavalla
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Määritä in vivo -pelkistystila potilailla, joilla on klassinen fenyyliketonuria
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää in vivo redox-status PKU-016:een ilmoittautuneilla klassista fenyyliketonuriaa sairastavilla potilailla verrattuna historiallisiin normaaleihin kontrolleihin käyttämällä:
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Vertaa redox-tilaa neuropsykologisiin ja neurokognitiivisiin oireisiin
|
Vertaa aivojen kuvantamisella ja veren redox-biomarkkereilla määritettyä redox-tilaa neuropsykologisten ja neurokognitiivisten oireiden (ADHD, ahdistuneisuus, masennus ja toimeenpanotoiminta) ja globaalien toimintojen mittauksiin käyttämällä PKU-016:n osana kerättyä tietoa.
|
|
Tutustu muiden veren redox-biomarkkerien hyödyllisyyteen
|
Tutustu muiden veren redox-biomarkkerien (esim.
NAD+/NADH, NADP+/NADPH, proteiinikarbonyylit) oksidatiivisen stressin tason määrittämisessä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gregory Enns, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Atkuri KR, Cowan TM, Kwan T, Ng A, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Enns GM. Inherited disorders affecting mitochondrial function are associated with glutathione deficiency and hypocitrullinemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10;106(10):3941-5. doi: 10.1073/pnas.0813409106. Epub 2009 Feb 17.
- Christ SE, Huijbregts SC, de Sonneville LM, White DA. Executive function in early-treated phenylketonuria: profile and underlying mechanisms. Mol Genet Metab. 2010;99 Suppl 1:S22-32. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.10.007.
- Fernandes CG, Leipnitz G, Seminotti B, Amaral AU, Zanatta A, Vargas CR, Dutra Filho CS, Wajner M. Experimental evidence that phenylalanine provokes oxidative stress in hippocampus and cerebral cortex of developing rats. Cell Mol Neurobiol. 2010 Mar;30(2):317-26. doi: 10.1007/s10571-009-9455-6. Epub 2009 Sep 23.
- Jacquier-Sarlin MR, Polla BS, Slosman DO. Oxido-reductive state: the major determinant for cellular retention of technetium-99m-HMPAO. J Nucl Med. 1996 Aug;37(8):1413-6.
- Sasaki T, Senda M. Technetium-99m-meso-HMPAO as a potential agent to image cerebral glutathione content. J Nucl Med. 1997 Jul;38(7):1125-9.
- Sirtori LR, Dutra-Filho CS, Fitarelli D, Sitta A, Haeser A, Barschak AG, Wajner M, Coelho DM, Llesuy S, Bello-Klein A, Giugliani R, Deon M, Vargas CR. Oxidative stress in patients with phenylketonuria. Biochim Biophys Acta. 2005 Apr 15;1740(1):68-73. doi: 10.1016/j.bbadis.2005.02.005. Epub 2005 Feb 25.
- Sitta A, Barschak AG, Deon M, Terroso T, Pires R, Giugliani R, Dutra-Filho CS, Wajner M, Vargas CR. Investigation of oxidative stress parameters in treated phenylketonuric patients. Metab Brain Dis. 2006 Dec;21(4):287-96. doi: 10.1007/s11011-006-9035-0. Epub 2006 Dec 5.
- Sitta A, Manfredini V, Biasi L, Tremea R, Schwartz IV, Wajner M, Vargas CR. Evidence that DNA damage is associated to phenylalanine blood levels in leukocytes from phenylketonuric patients. Mutat Res. 2009 Sep-Oct;679(1-2):13-6. doi: 10.1016/j.mrgentox.2009.07.013. Epub 2009 Aug 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Redox Sub-study of PKU-016
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .