Les effets de la supplémentation en dichlorhydrate de saproptérine sur le statut redox in vivo chez les patients atteints de PCU classique
21 avril 2014 mis à jour par: Stanford University
Les effets de la supplémentation en dichlorhydrate de saproptérine sur le statut redox in vivo chez les patients atteints de phénylcétonurie classique
Cette étude est une sous-étude indépendante du protocole intitulé PKU-016 : Une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et les effets thérapeutiques du dichlorhydrate de saproptérine sur les symptômes neuropsychiatriques chez les sujets atteints de phénylcétonurie (PKU ASCEND) .
L'objectif principal de cette étude est de déterminer le stress oxydatif chez les patients atteints de phénylcétonurie classique (PCU) inscrits au PKU-016, à l'aide d'un scanner cérébral (appelé HMPAO SPECT) au départ et à 26 semaines, et de biomarqueurs redox sanguins.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Enfants de 8 ans et plus et adultes, de tout sexe ou de toute origine ethnique, diagnostiqués avec une phénylcétonurie classique et participant à la PKU-016.
La description
Critères d'inclusion : Sous-étude Critères d'inclusion identiques à ceux de l'étude principale :
- ≥ 8 ans
- Diagnostic confirmé de PCU
- - Disposé à continuer le régime actuel (régime typique des 3 mois précédant l'entrée à l'étude) inchangé tout en participant à l'étude
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé ou, dans le cas de sujets de moins de 18 ans, de fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée, et avant à toute procédure liée à la recherche
- - Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de dichlorhydrate de saproptérine
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale
- Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
Critères d'exclusion : Toutes les autres sous-études Critères d'exclusion identiques à ceux de l'étude principale :
- A une hypersensibilité connue au dichlorhydrate de saproptérine ou à ses excipients
- Sujet allaitant lors du dépistage ou envisageant de devenir enceinte (sujet ou partenaire) à tout moment de l'étude
- Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
- A reçu du dichlorhydrate de saproptérine dans les 16 semaines suivant la randomisation. • Avoir commencé ou ajusté des médicaments pour le traitement du TDAH, de la dépression ou de l'anxiété ≤ 8 semaines avant la randomisation.
- Prendre des médicaments connus pour inhiber la synthèse de folate (par exemple, le méthotrexate)
- Toute affection nécessitant un traitement à la lévodopa ou à tout inhibiteur de la PDE-5
- Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude, la conformité ou la sécurité, tel que déterminé par l'investigateur
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de non-achèvement de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Déterminer le statut redox in vivo chez les patients atteints de phénylcétonurie classique
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L'objectif principal de cette étude est de déterminer le statut redox in vivo chez les patients atteints de phénylcétonurie classique inclus dans PKU-016, par rapport aux témoins normaux historiques, en utilisant :
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Comparer le statut redox avec les symptômes neuropsychologiques et neurocognitifs
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Comparer le statut redox tel que déterminé par l'imagerie cérébrale et les biomarqueurs redox sanguins aux mesures des symptômes neuropsychologiques et neurocognitifs (TDAH, anxiété, dépression et fonction exécutive) et de la fonction globale à l'aide des données recueillies dans le cadre de PKU-016
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Explorer l'utilité d'autres biomarqueurs redox sanguins
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Explorer l'utilité d'autres biomarqueurs redox sanguins (par ex.
NAD+/NADH, NADP+/NADPH, protéines carbonyles) dans la détermination du niveau de stress oxydatif.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gregory Enns, MD, Stanford University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Atkuri KR, Cowan TM, Kwan T, Ng A, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Enns GM. Inherited disorders affecting mitochondrial function are associated with glutathione deficiency and hypocitrullinemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10;106(10):3941-5. doi: 10.1073/pnas.0813409106. Epub 2009 Feb 17.
- Christ SE, Huijbregts SC, de Sonneville LM, White DA. Executive function in early-treated phenylketonuria: profile and underlying mechanisms. Mol Genet Metab. 2010;99 Suppl 1:S22-32. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.10.007.
- Fernandes CG, Leipnitz G, Seminotti B, Amaral AU, Zanatta A, Vargas CR, Dutra Filho CS, Wajner M. Experimental evidence that phenylalanine provokes oxidative stress in hippocampus and cerebral cortex of developing rats. Cell Mol Neurobiol. 2010 Mar;30(2):317-26. doi: 10.1007/s10571-009-9455-6. Epub 2009 Sep 23.
- Jacquier-Sarlin MR, Polla BS, Slosman DO. Oxido-reductive state: the major determinant for cellular retention of technetium-99m-HMPAO. J Nucl Med. 1996 Aug;37(8):1413-6.
- Sasaki T, Senda M. Technetium-99m-meso-HMPAO as a potential agent to image cerebral glutathione content. J Nucl Med. 1997 Jul;38(7):1125-9.
- Sirtori LR, Dutra-Filho CS, Fitarelli D, Sitta A, Haeser A, Barschak AG, Wajner M, Coelho DM, Llesuy S, Bello-Klein A, Giugliani R, Deon M, Vargas CR. Oxidative stress in patients with phenylketonuria. Biochim Biophys Acta. 2005 Apr 15;1740(1):68-73. doi: 10.1016/j.bbadis.2005.02.005. Epub 2005 Feb 25.
- Sitta A, Barschak AG, Deon M, Terroso T, Pires R, Giugliani R, Dutra-Filho CS, Wajner M, Vargas CR. Investigation of oxidative stress parameters in treated phenylketonuric patients. Metab Brain Dis. 2006 Dec;21(4):287-96. doi: 10.1007/s11011-006-9035-0. Epub 2006 Dec 5.
- Sitta A, Manfredini V, Biasi L, Tremea R, Schwartz IV, Wajner M, Vargas CR. Evidence that DNA damage is associated to phenylalanine blood levels in leukocytes from phenylketonuric patients. Mutat Res. 2009 Sep-Oct;679(1-2):13-6. doi: 10.1016/j.mrgentox.2009.07.013. Epub 2009 Aug 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2012
Première publication (Estimation)
26 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 avril 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Redox Sub-study of PKU-016
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