Munasarjastimulaation synkronointi in vitro -hedelmöitykseen follikulaarisen aallon syntymisen kanssa
Follikulaarisen aallon hallinnan rooli munasarjojen stimulaation synkronoimiseksi in vitro -hedelmöitystä varten
Munasarjojen stimulaatio on tärkeä vaihe koeputkihedelmöityshoidossa (IVF). Suuremman määrän elinkelpoisia munia sykliä kohti kompensoi mahdolliset laboratoriovaikeudet ja mahdollistaa sellaisten alkioiden valinnan, joilla on suurempi implantaatiopotentiaali. Nykyisissä protokollissa, jotka perustuvat vallitsevimpaan munasarjojen follikkelien kehityksen teoriaan, stimulaatiolääkkeet aloitetaan yleensä toisena tai kolmantena päivänä kuukautisten alkamisen jälkeen. Kuukautiskierron follikulaarisen vaiheen uskotaan olevan ainoa suotuisa hetki follikkelien kehitykselle.
2000-luvun alussa on ehdotettu uutta mallia ihmisen munasarjojen follikulaarisesta kehityksestä (follikulaariset aallot), joka perustuu toistuviin transvaginaalisiin ultraäänihavaintoihin kahden ovulaation välillä. On osoitettu, että munasarjojen antraaliset follikkelit kehittyvät synkronisissa ryhmissä kahdesta kolmeen kertaa syklin aikana. Itse asiassa follikulaarinen aaltoilmiö on alun perin kuvattu 80-luvulla kotieläimillä, kuten tammalla ja lehmällä. Lisäksi näillä eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että munasarjojen stimulaatiolääkkeiden alkamisen synkronointi follikulaarisen aallon alkamisen kanssa tuottaa parempia tuloksia avusteisissa lisääntymishoidoissa. Tästä syystä eläinten avusteisen lisääntymisen munasarjojen stimulaatioprotokollassa on tärkeää kontrolloida follikulaarisen aallon alkamista.
Nykyiset munasarjojen stimulaatiokäytännöt IVF:ssä naisilla eivät ota follikulaarisen aallon alkamista lääkkeen antamisen aloittamiseen. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahta menetelmää follikulaarisen aallon syntymisen kontrolloimiseksi (ovulaation induktio ja dominantti follikkelien aspiraatio) ja tutkia munasarjojen stimulaation synkronoinnin vaikutuksia IVF:ään follikulaarisen aallon ilmaantumiseen naisilla verrattuna johonkin nykyisestä stimulaatioprotokollat (joustava GnRH-protokolla).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia
- Rekrytointi
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Paulo HM Bianchi, MD
- Sähköposti: paulobianchi35@gmail.com
-
Päätutkija:
- Paulo HM Bianchi, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä < 35 vuotta
- painoindeksi: 19-30 kg/m2
- munanjohtimen tai urostekijän hedelmättömyys, jossa on viittaus koeputkihedelmöitykseen
- antralirakkuloiden määrä: 10-20
- normaali kohtu transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa
- FSH kuukautiskierron kolmantena päivänä alle 12 mUI/ml ja estradioli alle 80 pg/ml
- miespuolinen kumppani, jolla on vähintään 5 miljoonaa liikkuvaa siittiötä ja 1 % normaali tiukka morfologia siemennesteen analyyseissä
Poissulkemiskriteerit:
- munasarjatekijän hedelmättömyys
- toista tai molempia munasarjoja ei tunnisteta transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa
- hoitamattomat endokriiniset sairaudet
- tupakointitapa
- endometrioosi vaihe III-IV
- vakava miestekijän hedelmättömyys (alle miljoona siittiötä/ml siemennestettä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ohjaus
Potilaita stimuloidaan IVF:n tavanomaisen joustavan GnRH-antagonistiprotokollan mukaisesti.
Alfa follitropiini (150 IU päivässä) aloitetaan kuukautiskierron kolmantena päivänä.
Hoidon seuranta suoritetaan transvaginaalisilla ultraäänitutkimuksilla ja estradiolin ja progesteronin seerumimäärityksillä 5 päivää gonadotropiinihoidon aloittamisen jälkeen ja joka päivä sen jälkeen.
Kun johtava follikkelia saavuttaa 13 mm:n keskihalkaisijan, 0,25 mg setroreliksiasetaattia annetaan päivittäin.
Kun vähintään kahden follikkelin keskihalkaisija saavuttaa 18 mm tai enemmän, annetaan 250 mikrogrammaa koriogonadotropiini alfaa ja 36 tunnin kuluttua jälkimmäisistä potilaista tehdään follikkelien aspiraatio IVF:tä varten.
Alkiot kylmäsäilytetään (lasitus) kolmantena tai viidentenä kehityspäivänä.
Kahden kuukauden kuluttua naisten kohdun valmistelu alkionsiirtoa varten.
|
Perinteinen joustava GnRH-antagonisti protokolla munasarjojen stimulaatioon koeputkihedelmöitykseen, gonadotropiinitähdellä luonnollisen kuukautiskierron kolmantena päivänä.
|
|
KOKEELLISTA: Ovulaation induktio
Potilaita seurataan päivittäisillä transvaginaalisilla ultraäänitutkimuksilla kuukautiskierron kymmenennestä päivästä alkaen.
Kun hallitsevan follikkelin keskimääräinen halkaisija on 16 mm tai enemmän, potilaat saavat 250 mikrogrammaa koriogonadotropiini alfaa ihon alle.
Päivittäiset transvaginaaliset ultraäänitutkimukset tehdään alkaen kaksi päivää lääkkeen antamisen jälkeen, kunnes havaitaan 4-6 mm:n munasarjarakkuloiden kohortti (follikulaarinen aalto).
Tästä pisteestä lähtien potilaat käyvät läpi saman stimulaatioprotokollan kuin kontrollit, eli joustavan GnRH-antagonistiprotokollan.
|
250 mikrogrammaa koriogonadotropiini alfaa annetaan ihon alle, kun luonnollisen kuukautiskierron hallitseva follikkeli saavuttaa 16 mm tai enemmän keskihalkaisijasta.
Tarkista, pystyykö tämä toimenpide indusoimaan follikulaarisen aallon ilmaantumista ja synkronoimaan munasarjojen stimulaation joustavan GnRH-antagonistiprotokollan alkamisen follikulaarisen aallon alkamisen kanssa.
|
|
KOKEELLISTA: Dominoiva follikkeliaspiraatio
Potilaita seurataan päivittäisillä transvaginaalisilla ultraäänitutkimuksilla kuukautiskierron kymmenennestä päivästä alkaen.
Kun hallitseva follikkeli saavuttaa keskimääräisen halkaisijan 16 mm tai enemmän, potilaat aspiroidaan hallitsevassa follikkelessa ja kaikki follikkelit, joiden keskihalkaisija on yli 10 mm.
aspiraatio tapahtuu transvaginaalisella ultraääniohjauksella ja sedaatiolla, kuten oosyyttihaussa.
Tällä ensimmäisellä aspiraatiolla lopulta saatuja munasoluja ei käytetä IVF:ään.
Päivittäiset transvaginaaliset ultraäänitutkimukset tehdään follikulaarisen aspiraation jälkeisestä päivästä alkaen, kunnes havaitaan 4-6 mm:n follikkelien kohortti (follikulaarisen aallon ilmaantuminen).
Tästä pisteestä lähtien potilaat käyvät läpi saman stimulaatioprotokollan kuin kontrollit, eli joustavan GnRH-antagonistiprotokollan.
|
Kaikkien keskihalkaisijaltaan yli 10 mm:n follikkelien aspiraatio, kun luonnollisen kuukautiskierron hallitseva follikkeli saavuttaa 16 mm tai enemmän keskihalkaisijasta.
Aspiraatiota ohjaa transvaginaalinen ultraääni.
Tarkista, pystyykö tämä toimenpide indusoimaan follikulaarisen aallon ilmaantumista ja synkronoimaan munasarjojen stimulaation joustavan GnRH-antagonistiprotokollan alkamisen follikulaarisen aallon alkamisen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munasarjan follikulaarisen aallon ilmaantuminen hallitsevan follikkelin aspiraation tai hCG:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Arvioi, pystyykö hallitsevan follikkelin aspiraatio saamaan aikaan follikkelin aallon. Arvioi, pystyykö hCG:n antaminen indusoimaan yli 16 mm:n hallitsevan follikkelin ovulaation ja saamaan aikaan follikulaarisen aallon. Follikulaarisen aallon ilmaantuminen määritellään transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa havaittujen alle 10 mm:n munasarjojen follikkelien lukumäärän lisääntymisenä toimenpiteiden jälkeen. |
Yksi vuosi
|
|
Follikulaarinen kasvukuvio ultraäänitutkimuksessa
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Arvioi säännöllisellä transvaginaalisella ultraäänitutkimuksella munasarjarakkuloiden koko (mm), lukumäärä ja kasvunopeus (mm/vrk) kussakin kolmesta ryhmästä
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Estradioli- ja progesteronitasot munasarjojen stimulaation aikana
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Arvioi veren estradiolin (pg/ml) ja progesteronin (ng/ml) tasot munasarjojen stimulaation aikana kussakin kolmessa ryhmässä kullakin käynnillä hoidon edistymisen arvioimiseksi.
|
Yksi vuosi
|
|
Haettujen kypsien munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Arvioi kustakin kolmesta ryhmästä saatujen metafaasin II oosyyttien lukumäärä
|
Yksi vuosi
|
|
Käytetty gonadotropiinin kokonaisannos
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Munasarjojen stimuloimiseen tarvittava gonadotropiinien kokonaisannos (kansainvälisinä yksikköinä) (ensimmäisestä stimulaatiopäivästä viimeiseen yhdistelmä-FSH-annokseen, joka annettiin ennen munasolun noutoa)
|
Yksi vuosi
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Muodostuneiden alkioiden lukumäärä suhteessa siemennettyjen munasolujen määrään
|
Yksi vuosi
|
|
Raskausaste
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Positiivinen beeta-hCG-määritys verestä 10 päivää alkionsiirron jälkeen
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Edmund c Baracat, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Opintojohtaja: Paulo C Serafini, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Päätutkija: Paulo HM Bianchi, MD, University of Sao Paulo Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Characterization of ovarian follicular wave dynamics in women. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1023-31. doi: 10.1095/biolreprod.103.017772. Epub 2003 May 14.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):73-91. doi: 10.1093/humupd/dmr039. Epub 2011 Nov 8.
- Adams GP, Singh J, Baerwald AR. Large animal models for the study of ovarian follicular dynamics in women. Theriogenology. 2012 Nov;78(8):1733-48. doi: 10.1016/j.theriogenology.2012.04.010. Epub 2012 May 22.
- de Mello Bianchi PH, Serafini P, Monteiro da Rocha A, Assad Hassun P, Alves da Motta EL, Sampaio Baruselli P, Chada Baracat E. Review: follicular waves in the human ovary: a new physiological paradigm for novel ovarian stimulation protocols. Reprod Sci. 2010 Dec;17(12):1067-76. doi: 10.1177/1933719110366483. Epub 2010 May 3.
- Bianchi PH, Viera LM, Gouveia GR, Rocha AM, Baruselli PS, Baracat EC, Serafini PC. Study of two strategies to induce follicular wave emergence for assisted reproductive treatments (ART)-a preliminary trial. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):543-9. doi: 10.1007/s10815-015-0432-3. Epub 2015 Feb 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1099/09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .