- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01668056
Synchronizacja stymulacji jajników do zapłodnienia in vitro z pojawieniem się fali pęcherzykowej
Rola kontrolowania pojawiania się fali folikularnej w synchronizacji stymulacji jajników na potrzeby zapłodnienia in vitro
Stymulacja jajników jest ważną fazą leczenia zapłodnienia in vitro (IVF). Zbiór większej liczby żywotnych komórek jajowych na cykl rekompensuje ewentualne trudności laboratoryjne i pozwala na selekcję zarodków o wyższym potencjale implantacyjnym. W obecnych protokołach, opartych na najbardziej dominującej teorii rozwoju pęcherzyków jajnikowych, leki stymulujące zwykle rozpoczyna się drugiego lub trzeciego dnia po rozpoczęciu miesiączki. Uważa się, że faza folikularna cyklu miesiączkowego jest jedynym sprzyjającym momentem dla rozwoju pęcherzyka.
Na początku 2000 roku zaproponowano nowy model rozwoju pęcherzyków jajnikowych u ludzi (fale pęcherzykowe) oparty na częstych przezpochwowych obserwacjach ultrasonograficznych pomiędzy dwiema owulacjami. Wykazano, że pęcherzyki antralne jajników rozwijają się w synchronicznych grupach, dwa do trzech razy w cyklu. W rzeczywistości zjawisko fali pęcherzykowej zostało po raz pierwszy opisane w latach 80-tych na zwierzętach domowych, takich jak klacz i krowa. Co więcej, badania na tych zwierzętach wykazały, że zsynchronizowanie początku leków stymulujących jajniki z początkiem fali pęcherzykowej daje lepsze wyniki w leczeniu wspomaganego rozrodu. W związku z tym w protokołach stymulacji jajników dla rozrodu wspomaganego przez zwierzęta ważne jest kontrolowanie inicjacji fali pęcherzykowej.
Obecne protokoły stymulacji jajników do zapłodnienia in vitro u kobiet nie uwzględniają początku fali folikularnej do rozpoczęcia podawania leku. Dlatego celem tego badania jest ocena dwóch metod kontrolowania pojawiania się fali folikularnej (indukcja owulacji i aspiracja pęcherzyka dominującego) oraz zbadanie wpływu synchronizacji stymulacji jajników do zapłodnienia in vitro z pojawieniem się fali folikularnej u kobiet w porównaniu z jedną z obecnych protokoły stymulacji (elastyczny protokół GnRH).
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sao Paulo, Brazylia
- Rekrutacyjny
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Kontakt:
- Paulo HM Bianchi, MD
- E-mail: paulobianchi35@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Paulo HM Bianchi, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek < 35 lat
- wskaźnik masy ciała: 19-30 kg/m2
- niepłodności jajowodowej lub męskiej ze wskazaniem na zapłodnienie pozaustrojowe
- liczba pęcherzyków antralnych: 10-20
- normalna macica w USG przezpochwowym
- FSH w trzecim dniu cyklu poniżej 12mUI/ml i estradiol poniżej 80pg/ml
- partner z co najmniej 5 milionami ruchliwych plemników i 1% prawidłowej, ścisłej morfologii w analizach nasienia
Kryteria wyłączenia:
- czynnik jajnikowy niepłodność
- brak identyfikacji jednego lub obu jajników w USG przezpochwowym
- nieleczone zaburzenia endokrynologiczne
- nawyk palenia
- endometrioza stadium III-IV
- ciężka niepłodność męska (mniej niż milion plemników na mililitr nasienia)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola
Pacjenci będą stymulowani zgodnie z konwencjonalnym protokołem elastycznego antagonisty GnRH dla IVF.
Alfa folitropina (150 j.m. dziennie) zostanie rozpoczęta trzeciego dnia cyklu miesiączkowego.
Monitorowanie leczenia będzie odbywać się za pomocą ultrasonografii przezpochwowej i oznaczeń estradiolu i progesteronu w surowicy 5 dni po rozpoczęciu podawania gonadotropin, a następnie każdego dnia.
Gdy pęcherzyk wiodący osiągnie średnicę 13 mm, codziennie będzie podawane 0,25 mg octanu cetroreliksu.
Gdy co najmniej dwa pęcherzyki osiągną średnicę 18 mm lub większą, zostanie podane 250 mikrogramów choriogonadotropiny alfa, a po 36 godzinach pacjentki zostaną poddane aspiracji pęcherzyków w celu zapłodnienia in vitro.
Zarodki będą kriokonserwowane (zeszklenie) trzeciego lub piątego dnia rozwoju.
Dwa miesiące później kobiety zostaną poddane przygotowaniu macicy do transferu zarodków.
|
Konwencjonalny protokół elastycznego antagonisty GnRH stymulacji jajników do zapłodnienia in vitro z gwiazdą gonadotropiny w trzecim dniu naturalnego cyklu miesiączkowego.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Indukcja owulacji
Pacjentki będą monitorowane za pomocą codziennych przezpochwowych badań ultrasonograficznych od dziesiątego dnia cyklu miesiączkowego.
Gdy dominujący pęcherzyk osiągnie średnią średnicę 16 mm lub większą, pacjenci otrzymają podskórnie 250 mikrogramów choriogonadotropiny alfa.
Codzienne przezpochwowe badanie ultrasonograficzne będzie wykonywane począwszy od dwóch dni po podaniu leku, aż do zaobserwowania kohorty pęcherzyków jajnikowych o wielkości od 4 do 6 mm (pojawienie się fali pęcherzykowej).
Od tego momentu pacjenci będą przechodzić ten sam protokół stymulacji, co grupy kontrolne, tj. protokół elastycznego antagonisty GnRH.
|
Podanie podskórne 250 mikrogramów choriogonadotropiny alfa, gdy dominujący pęcherzyk w naturalnym cyklu miesiączkowym osiąga średnią średnicę 16 mm lub większą.
Zweryfikuj, czy ta interwencja jest w stanie wywołać pojawienie się fali folikularnej i zsynchronizować rozpoczęcie protokołu elastycznego antagonisty GnRH stymulacji jajników z początkiem fali folikularnej.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Aspiracja dominującego pęcherzyka
Pacjentki będą monitorowane za pomocą codziennych przezpochwowych badań ultrasonograficznych od dziesiątego dnia cyklu miesiączkowego.
Kiedy dominujący pęcherzyk osiągnie średnią średnicę 16 mm lub większą, pacjentki zostaną następnie poddane aspiracji dominującego i wszystkich pęcherzyków o średniej średnicy większej niż 10 mm.
Aspiracja będzie odbywać się pod kontrolą ultrasonografii przezpochwowej i pod wpływem środków uspokajających, tak jak w przypadku pobierania oocytów.
Oocyty ostatecznie uzyskane podczas tej pierwszej aspiracji nie będą wykorzystywane do zapłodnienia in vitro.
Codzienne przezpochwowe badanie ultrasonograficzne będzie wykonywane począwszy od następnego dnia po aspiracji pęcherzyka, aż do zaobserwowania kohorty pęcherzyków o średnicy 4-6 mm (pojawienie się fali pęcherzykowej).
Od tego momentu pacjenci będą przechodzić ten sam protokół stymulacji, co grupy kontrolne, tj. protokół elastycznego antagonisty GnRH.
|
Aspiracja wszystkich pęcherzyków o średniej średnicy większej niż 10 mm, gdy dominujący pęcherzyk w naturalnym cyklu miesiączkowym osiąga średnią średnicę 16 mm lub więcej.
Aspiracja będzie prowadzona przez USG przezpochwowe.
Zweryfikuj, czy ta interwencja jest w stanie wywołać pojawienie się fali folikularnej i zsynchronizować rozpoczęcie protokołu elastycznego antagonisty GnRH stymulacji jajników z początkiem fali folikularnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pojawienie się fali pęcherzykowej jajnika po aspiracji pęcherzyka dominującego lub podaniu hCG
Ramy czasowe: Rok
|
Oceń, czy aspiracja dominującego pęcherzyka jest w stanie wywołać pojawienie się fali pęcherzykowej. Należy ocenić, czy podanie hCG jest w stanie wywołać owulację dominującego pęcherzyka o średnicy większej niż 16 mm i wywołać pojawienie się fali pęcherzykowej. Pojawienie się fali folikularnej definiuje się jako wzrost liczby pęcherzyków jajnikowych mniejszych niż 10 mm widoczny w USG przezpochwowym po zabiegach |
Rok
|
|
Wzór wzrostu pęcherzyków w badaniu ultrasonograficznym
Ramy czasowe: Rok
|
Ocenić za pomocą okresowego USG przezpochwowego rozmiar (mm), liczbę i tempo wzrostu (mm/dzień) pęcherzyków jajnikowych w każdej z trzech grup
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy estradiolu i progesteronu podczas stymulacji jajników
Ramy czasowe: Rok
|
Oceń poziomy estradiolu (pg/ml) i progesteronu (ng/ml) we krwi podczas stymulacji jajników w każdej z trzech grup podczas każdej wizyty, aby ocenić postęp leczenia.
|
Rok
|
|
Liczba pobranych dojrzałych oocytów
Ramy czasowe: Rok
|
Oceń liczbę oocytów metafazy II pobranych w każdej z trzech grup
|
Rok
|
|
Całkowita dawka zastosowanych gonadotropin
Ramy czasowe: Rok
|
Całkowita dawka gonadotropin (w jednostkach międzynarodowych) niezbędna do stymulacji jajników (od pierwszego dnia stymulacji do ostatniej dawki rekombinowanego FSH podanej przed pobraniem komórki jajowej)
|
Rok
|
|
Współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: Rok
|
Liczba utworzonych zarodków w zależności od liczby zapłodnionej komórki jajowej
|
Rok
|
|
Wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: Rok
|
Dodatnie oznaczenie beta hCG we krwi 10 dni po transferze zarodka
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Edmund c Baracat, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Dyrektor Studium: Paulo C Serafini, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Główny śledczy: Paulo HM Bianchi, MD, University of Sao Paulo Medical School
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Characterization of ovarian follicular wave dynamics in women. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1023-31. doi: 10.1095/biolreprod.103.017772. Epub 2003 May 14.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):73-91. doi: 10.1093/humupd/dmr039. Epub 2011 Nov 8.
- Adams GP, Singh J, Baerwald AR. Large animal models for the study of ovarian follicular dynamics in women. Theriogenology. 2012 Nov;78(8):1733-48. doi: 10.1016/j.theriogenology.2012.04.010. Epub 2012 May 22.
- de Mello Bianchi PH, Serafini P, Monteiro da Rocha A, Assad Hassun P, Alves da Motta EL, Sampaio Baruselli P, Chada Baracat E. Review: follicular waves in the human ovary: a new physiological paradigm for novel ovarian stimulation protocols. Reprod Sci. 2010 Dec;17(12):1067-76. doi: 10.1177/1933719110366483. Epub 2010 May 3.
- Bianchi PH, Viera LM, Gouveia GR, Rocha AM, Baruselli PS, Baracat EC, Serafini PC. Study of two strategies to induce follicular wave emergence for assisted reproductive treatments (ART)-a preliminary trial. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):543-9. doi: 10.1007/s10815-015-0432-3. Epub 2015 Feb 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1099/09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .