Sincronización de estimulación ovárica para fertilización in vitro con emergencia de onda folicular
El papel de controlar la aparición de ondas foliculares para sincronizar la estimulación ovárica para la fertilización in vitro
La estimulación ovárica es una fase importante de los tratamientos de fecundación in vitro (FIV). La cosecha de un mayor número de óvulos viables por ciclo compensa eventuales dificultades de laboratorio y permite la selección de embriones con mayor potencial de implantación. En los protocolos actuales, basados en la teoría más predominante del desarrollo folicular ovárico, los fármacos de estimulación se suelen iniciar al segundo o tercer día después del inicio de la menstruación. Se cree que la fase folicular del ciclo menstrual es el único momento favorable para el desarrollo folicular.
A principios de la década de 2000, se propuso un nuevo modelo de desarrollo folicular ovárico humano (ondas foliculares) basado en observaciones frecuentes de ultrasonido transvaginal entre dos ovulaciones. Se ha demostrado que los folículos antrales ováricos se desarrollan en grupos sincrónicos, dos o tres veces en un ciclo. De hecho, el fenómeno de la onda folicular se describió inicialmente en los años 80 en animales domésticos, como la yegua y la vaca. Además, estudios en estos animales han demostrado que sincronizar el inicio de los fármacos de estimulación ovárica con el inicio de una onda folicular da mejores resultados para los tratamientos de reproducción asistida. En consecuencia, en los protocolos de estimulación ovárica para reproducción asistida en animales es importante controlar el inicio de una onda folicular.
Los protocolos actuales de estimulación ovárica para FIV en mujeres no consideran el inicio de una onda folicular para iniciar la administración del fármaco. Por lo tanto, el propósito de este estudio es evaluar dos métodos para controlar la aparición de una onda folicular (inducción de la ovulación y aspiración de folículo dominante) e investigar los efectos de sincronizar la estimulación ovárica para FIV con la aparición de ondas foliculares en mujeres en comparación con uno de los métodos actuales. protocolos de estimulación (protocolo GnRH flexible).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo, Brasil
- Reclutamiento
- University of Sao Paulo General Hospital
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Contacto:
- Paulo HM Bianchi, MD
- Correo electrónico: paulobianchi35@gmail.com
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Investigador principal:
- Paulo HM Bianchi, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad < 35 años
- índice de masa corporal: 19-30 kg/m2
- infertilidad tubárica o por factor masculino con indicación de fecundación in vitro
- recuento de folículos antrales: 10-20
- útero normal en ecografía transvaginal
- FSH al tercer día del ciclo menstrual por debajo de 12mUI/mL y estradiol por debajo de 80pg/mL
- pareja masculina con al menos 5 millones de espermatozoides móviles y 1% de morfología estricta normal en análisis de semen
Criterio de exclusión:
- infertilidad por factor ovárico
- no identificación de uno o ambos ovarios en la ecografía transvaginal
- trastornos endocrinos no tratados
- el hábito de fumar
- endometriosis estadio III -IV
- Infertilidad grave por factor masculino (menos de un millón de espermatozoides por ml de semen)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Control
Los pacientes serán estimulados de acuerdo con el protocolo antagonista de GnRH flexible convencional para FIV.
Alfa folitropina (150 UI al día) se iniciará el tercer día del ciclo menstrual.
El seguimiento del tratamiento se realizará con ecografías transvaginales y determinaciones séricas de estradiol y progesterona a los 5 días del inicio de las gonadotropinas y todos los días a partir de entonces.
Una vez que el folículo líder alcance los 13 mm de diámetro medio, se administrarán 0,25 mg de acetato de cetrorelix al día.
Una vez que al menos dos folículos alcancen 18 mm o más de diámetro medio, se administrarán 250 microgramos de coriogonadotropina alfa y 36 horas después, los pacientes se someterán a aspiración de folículos para FIV.
Los embriones serán criopreservados (vitrificación) al tercer o quinto día de desarrollo.
Dos meses después, la mujer se someterá a la preparación uterina para la transferencia de embriones.
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Protocolo convencional antagonista flexible de GnRH de estimulación ovárica para fecundación in vitro, con estrella de gonadotropina al tercer día de un ciclo menstrual natural.
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EXPERIMENTAL: Inducción de la ovulación
Las pacientes serán monitoreadas con ecografías transvaginales diarias a partir del décimo día del ciclo menstrual.
Cuando el folículo dominante alcance un diámetro medio de 16 mm o más, los pacientes recibirán 250 microgramos de coriogonadotropina alfa por vía subcutánea.
Se realizarán ecografías transvaginales diarias a partir de los dos días posteriores a la administración del medicamento hasta observar una cohorte de folículos ováricos de entre 4-6 mm (emergencia de onda folicular).
A partir de este momento, los pacientes se someterán al mismo protocolo de estimulación que los controles, es decir, un protocolo de antagonista de GnRH flexible.
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Administración de 250 microgramos de coriogonadotropina alfa por vía subcutánea cuando el folículo dominante de un ciclo menstrual natural alcanza 16 mm o más de diámetro medio.
Verifique si esta intervención es capaz de inducir la aparición de ondas foliculares y sincronizar el inicio del protocolo antagonista de GnRH flexible de estimulación ovárica con el inicio de una onda folicular.
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EXPERIMENTAL: Aspiración de folículo dominante
Las pacientes serán monitoreadas con ecografías transvaginales diarias a partir del décimo día del ciclo menstrual.
Cuando el folículo dominante alcanza un diámetro medio de 16 mm o más, los pacientes se someten a la aspiración del folículo dominante y de todos los folículos con un diámetro medio superior a 10 mm.
la aspiración será guiada por ecografía transvaginal y bajo sedación, al igual que para la extracción de ovocitos.
Los ovocitos que finalmente se obtengan en esta primera aspiración no se utilizarán para la FIV.
Se realizarán ecografías transvaginales diarias a partir del día siguiente de la aspiración folicular hasta observar una cohorte de folículos de entre 4-6 mm (emergencia de onda folicular).
A partir de este momento, los pacientes se someterán al mismo protocolo de estimulación que los controles, es decir, un protocolo de antagonista de GnRH flexible.
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Aspiración de todos los folículos mayores de 10 mm de diámetro medio cuando el folículo dominante de un ciclo menstrual natural alcanza 16 mm o más de diámetro medio.
La aspiración será guiada por ecografía transvaginal.
Verifique si esta intervención es capaz de inducir la aparición de ondas foliculares y sincronizar el inicio del protocolo antagonista de GnRH flexible de estimulación ovárica con el inicio de una onda folicular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de una onda folicular ovárica después de la aspiración del folículo dominante o la administración de hCG
Periodo de tiempo: Un año
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Evaluar si la aspiración del folículo dominante es capaz de inducir la emergencia de una onda folicular. Evaluar si la administración de hCG es capaz de inducir la ovulación de un folículo dominante mayor de 16 mm e inducir la aparición de una onda folicular. Una emergencia de onda folicular se define como un aumento en el número de folículos ováricos menores de 10 mm observados en la ecografía transvaginal después de las intervenciones. |
Un año
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Patrón de crecimiento folicular en la ecografía
Periodo de tiempo: Un año
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Evaluar con ecografía transvaginal periódica el tamaño (mm), el número y la tasa de crecimiento (mm/día) de los folículos ováricos en cada uno de los tres grupos
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de estradiol y progesterona durante la estimulación ovárica
Periodo de tiempo: Un año
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Evalúe los niveles sanguíneos de estradiol (pg/mL) y progesterona (ng/mL) durante la estimulación ovárica en cada uno de los tres grupos en cada visita para evaluar el progreso del tratamiento.
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Un año
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Número de ovocitos maduros recuperados
Periodo de tiempo: Un año
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Evaluar el número de ovocitos en metafase II recuperados en cada uno de los tres grupos
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Un año
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Dosis total de gonadotropinas utilizadas
Periodo de tiempo: Un año
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Dosis total de gonadotropinas (en unidades internacionales) necesarias para estimular los ovarios (desde el primer día de estimulación hasta la última dosis de FSH recombinante administrada antes de la recuperación de ovocitos)
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Un año
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: Un año
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Número de embriones formados en relación con el número de ovocitos inseminados
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Un año
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Tasa de embarazo
Periodo de tiempo: Un año
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Determinación positiva de beta hCG en sangre 10 días después de la transferencia embrionaria
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Edmund c Baracat, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Director de estudio: Paulo C Serafini, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Investigador principal: Paulo HM Bianchi, MD, University of Sao Paulo Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Characterization of ovarian follicular wave dynamics in women. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1023-31. doi: 10.1095/biolreprod.103.017772. Epub 2003 May 14.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):73-91. doi: 10.1093/humupd/dmr039. Epub 2011 Nov 8.
- Adams GP, Singh J, Baerwald AR. Large animal models for the study of ovarian follicular dynamics in women. Theriogenology. 2012 Nov;78(8):1733-48. doi: 10.1016/j.theriogenology.2012.04.010. Epub 2012 May 22.
- de Mello Bianchi PH, Serafini P, Monteiro da Rocha A, Assad Hassun P, Alves da Motta EL, Sampaio Baruselli P, Chada Baracat E. Review: follicular waves in the human ovary: a new physiological paradigm for novel ovarian stimulation protocols. Reprod Sci. 2010 Dec;17(12):1067-76. doi: 10.1177/1933719110366483. Epub 2010 May 3.
- Bianchi PH, Viera LM, Gouveia GR, Rocha AM, Baruselli PS, Baracat EC, Serafini PC. Study of two strategies to induce follicular wave emergence for assisted reproductive treatments (ART)-a preliminary trial. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):543-9. doi: 10.1007/s10815-015-0432-3. Epub 2015 Feb 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- 1099/09
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