- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01668056
Sincronização da estimulação ovariana para fertilização in vitro com surgimento de onda folicular
O papel do controle da emergência da onda folicular para sincronizar a estimulação ovariana para a fertilização in vitro
A estimulação ovariana é uma fase importante dos tratamentos de fertilização in vitro (FIV). A colheita de maior número de ovos viáveis por ciclo compensa eventuais dificuldades laboratoriais e permite a seleção de embriões com maior potencial de implantação. Nos protocolos atuais, baseados na teoria mais prevalente do desenvolvimento folicular ovariano, as drogas de estimulação são geralmente iniciadas no segundo ou terceiro dia após o início da menstruação. Acredita-se que a fase folicular do ciclo menstrual seja o único momento favorável para o desenvolvimento folicular.
No início dos anos 2000, um novo modelo de desenvolvimento folicular ovariano humano (ondas foliculares) foi proposto com base em observações freqüentes de ultrassom transvaginal entre duas ovulações. Foi demonstrado que os folículos antrais ovarianos se desenvolvem em grupos síncronos, duas a três vezes em um ciclo. De fato, o fenômeno da onda folicular foi inicialmente descrito na década de 80 em animais domésticos, como a égua e a vaca. Além disso, estudos nesses animais mostraram que sincronizar o início das drogas de estimulação ovariana com o início de uma onda folicular produz melhores resultados para tratamentos de reprodução assistida. Consequentemente, em protocolos de estimulação ovariana para reprodução assistida por animais, é importante controlar o início de uma onda folicular.
Os protocolos atuais de estimulação ovariana para FIV em mulheres não consideram o início de uma onda folicular para iniciar a administração de medicamentos. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar dois métodos para controlar o surgimento de uma onda folicular (indução da ovulação e aspiração do folículo dominante) e investigar os efeitos da sincronização da estimulação ovariana para FIV com o surgimento da onda folicular em mulheres em comparação com um dos métodos atuais protocolos de estimulação (protocolo GnRH flexível).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Sao Paulo, Brasil
- Recrutamento
- University of Sao Paulo General Hospital
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Contato:
- Paulo HM Bianchi, MD
- E-mail: paulobianchi35@gmail.com
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Investigador principal:
- Paulo HM Bianchi, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade < 35 anos
- índice de massa corporal: 19-30 kg/m2
- infertilidade tubária ou masculina com indicação de fertilização in vitro
- contagem de folículos antrais: 10-20
- útero normal na ultrassonografia transvaginal
- FSH no terceiro dia do ciclo menstrual abaixo de 12mUI/mL e estradiol abaixo de 80pg/mL
- parceiro masculino com pelo menos 5 milhões de espermatozóides móveis e 1% de morfologia estrita normal em análises de sêmen
Critério de exclusão:
- fator de infertilidade ovariana
- não identificação de um ou ambos os ovários na ultrassonografia transvaginal
- distúrbios endócrinos não tratados
- hábito de fumar
- endometriose estágio III-IV
- infertilidade masculina grave (menos de um milhão de espermatozoides por mL de sêmen)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ao controle
Os pacientes serão estimulados de acordo com o protocolo convencional de antagonista de GnRH flexível para fertilização in vitro.
Alfa folitropina (150 UI por dia) será iniciada no terceiro dia do ciclo menstrual.
O monitoramento do tratamento será feito com ultrassonografia transvaginal e determinações séricas de estradiol e progesterona 5 dias após o início das gonadotrofinas e todos os dias a partir de então.
Uma vez que o folículo principal atinja 13 mm de diâmetro médio, 0,25mg de acetato de cetrorelix será administrado diariamente.
Quando pelo menos dois folículos atingirem 18 mm ou mais de diâmetro médio, 250 microgramas de coriogonadotrofina alfa serão administrados e 36 horas depois os pacientes serão submetidos à aspiração folicular para fertilização in vitro.
Os embriões serão criopreservados (vitrificação) no terceiro ou quinto dia de desenvolvimento.
Dois meses depois, as mulheres passarão por preparo uterino para transferência de embriões.
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Protocolo convencional de antagonista de GnRH flexível de estimulação ovariana para fertilização in vitro, com estrela de gonadotrofina no terceiro dia de um ciclo menstrual natural.
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EXPERIMENTAL: Indução de ovulação
As pacientes serão monitoradas com ultrassonografia transvaginal diária a partir do décimo dia do ciclo menstrual.
Quando o folículo dominante atingir um diâmetro médio de 16 mm ou mais, os pacientes receberão 250 microgramas de coriogonadotrofina alfa por via subcutânea.
Ultrassonografia transvaginal diária será realizada a partir de dois dias após a administração do medicamento até que seja observada uma coorte de folículos ovarianos entre 4-6 mm (emergência de onda folicular).
A partir deste ponto os pacientes serão submetidos ao mesmo protocolo de estimulação dos Controles, ou seja, protocolo flexível de antagonista de GnRH.
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Administração de 250 microgramas de coriogonadotrofina alfa por via subcutânea quando o folículo dominante de um ciclo menstrual natural atinge 16 mm ou mais de diâmetro médio.
Verificar se esta intervenção é capaz de induzir o surgimento da onda folicular e sincronizar o início do protocolo de estimulação ovariana antagonista flexível do GnRH com o início de uma onda folicular.
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EXPERIMENTAL: Aspiração do folículo dominante
As pacientes serão monitoradas com ultrassonografia transvaginal diária a partir do décimo dia do ciclo menstrual.
Quando o folículo dominante atinge um diâmetro médio de 16 mm ou mais, os pacientes serão submetidos à aspiração do dominante e de todos os folículos maiores que 10 mm de diâmetro médio.
a aspiração será guiada por ultrassom transvaginal e sob sedação, como na captação de ovócitos.
Os ovócitos eventualmente obtidos nesta primeira aspiração não serão utilizados para FIV.
Ultrassonografia transvaginal diária será realizada a partir do dia seguinte à aspiração folicular até que uma coorte de folículos entre 4-6 mm seja observada (emergência da onda folicular).
A partir deste ponto os pacientes serão submetidos ao mesmo protocolo de estimulação dos Controles, ou seja, protocolo flexível de antagonista de GnRH.
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Aspiração de todos os folículos maiores que 10mm de diâmetro médio quando o folículo dominante de um ciclo menstrual natural atinge 16mm ou mais de diâmetro médio.
A aspiração será guiada por ultrassom transvaginal.
Verificar se esta intervenção é capaz de induzir o surgimento da onda folicular e sincronizar o início do protocolo de estimulação ovariana antagonista flexível do GnRH com o início de uma onda folicular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Surgimento de uma onda folicular ovariana após aspiração de folículo dominante ou administração de hCG
Prazo: Um ano
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Avaliar se a aspiração do folículo dominante é capaz de induzir o surgimento de uma onda folicular. Avaliar se a administração de hCG é capaz de induzir a ovulação de um folículo dominante maior que 16mm e induzir o surgimento de uma onda folicular. A emergência da onda folicular é definida como um aumento no número de folículos ovarianos menores que 10 mm observados na ultrassonografia transvaginal após as intervenções |
Um ano
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Padrão de crescimento folicular na ultrassonografia
Prazo: Um ano
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Avalie com ultrassonografia transvaginal periódica o tamanho (mm), número e taxa de crescimento (mm/dia) dos folículos ovarianos em cada um dos três grupos
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de estradiol e progesterona durante a estimulação ovariana
Prazo: Um ano
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Avalie os níveis sanguíneos de estradiol (pg/mL) e progesterona (ng/mL) durante a estimulação ovariana em cada um dos três grupos em cada visita para avaliar o progresso do tratamento.
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Um ano
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Número de oócitos maduros recuperados
Prazo: Um ano
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Avalie o número de oócitos metafásicos II recuperados em cada um dos três grupos
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Um ano
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Dose total de gonadotrofinas utilizada
Prazo: Um ano
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Dose total de gonadotrofinas (em unidades internacionais) necessária para estimular os ovários (desde o primeiro dia de estimulação até a última dose de FSH recombinante administrada antes da captação dos ovócitos)
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Um ano
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Taxa de fertilização
Prazo: Um ano
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Número de embriões formados em relação ao número de ovócitos inseminados
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Um ano
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Taxa de gravidez
Prazo: Um ano
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Determinação positiva de beta hCG no sangue 10 dias após a transferência do embrião
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Edmund c Baracat, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Diretor de estudo: Paulo C Serafini, PhD, University of Sao Paulo Medical School
- Investigador principal: Paulo HM Bianchi, MD, University of Sao Paulo Medical School
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Characterization of ovarian follicular wave dynamics in women. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1023-31. doi: 10.1095/biolreprod.103.017772. Epub 2003 May 14.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):73-91. doi: 10.1093/humupd/dmr039. Epub 2011 Nov 8.
- Adams GP, Singh J, Baerwald AR. Large animal models for the study of ovarian follicular dynamics in women. Theriogenology. 2012 Nov;78(8):1733-48. doi: 10.1016/j.theriogenology.2012.04.010. Epub 2012 May 22.
- de Mello Bianchi PH, Serafini P, Monteiro da Rocha A, Assad Hassun P, Alves da Motta EL, Sampaio Baruselli P, Chada Baracat E. Review: follicular waves in the human ovary: a new physiological paradigm for novel ovarian stimulation protocols. Reprod Sci. 2010 Dec;17(12):1067-76. doi: 10.1177/1933719110366483. Epub 2010 May 3.
- Bianchi PH, Viera LM, Gouveia GR, Rocha AM, Baruselli PS, Baracat EC, Serafini PC. Study of two strategies to induce follicular wave emergence for assisted reproductive treatments (ART)-a preliminary trial. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):543-9. doi: 10.1007/s10815-015-0432-3. Epub 2015 Feb 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1099/09
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