Suun kautta otettavan BIBF 1120:n annoksen korotuskoe yhdistelmänä suonensisäisen vinorelbiinin kanssa iäkkäillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä – vaihe IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
• Kasvainvaihe IV (UICC 7. versio)
• ECOG <2
• Ikä > 70 vuotta
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa vaiheen IV NSCLC:hen (UICC 7. versio)
• NSCLC:n adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia on saatava päätökseen vähintään vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kemoterapian päättymisestä alkaen)

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat ohjeet:

  • Aikaisempi sädehoito on sallittu alle 25 %:iin luuytimestä (Cristy ja Eckerman 1987), mutta sen olisi pitänyt olla rajoitettua eikä koko lantion säteilyä ole saanut sisältää.
  • Potilaiden on oltava toipuneet hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö).
  • Aiempi rintakehän sädehoito on suoritettava 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Säteilytettyjä leesioita ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin, ellei näissä leesioissa ole havaittu selvää kasvaimen etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Palliatiivista rintakehän ulkopuolista sädehoitoa olemassa oleviin leesioihin voidaan jatkaa tutkimusta; näitä vaurioita ei kuitenkaan voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin.

• Riittävät hematologiset laboratorioparametrit:

  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • WBC ≥3 000/µl
  • Verihiutaleet ≥100 000/µl
  • Neutrofiilien määrä > 1500/µl

• Riittävät munuaislaboratorioparametrit

  • Kreatiniini ≤ 1,9 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min

• Riittävä maksan toiminta

  • Kokonaisbilirubiini normaalialueella
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi)
  • Alk. fosfataasi < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = normaalin yläraja (ULN)

• Muut laboratorioparametrit:

  • Proteinuria < CTCAE-aste 2
  • Protrombiiniaika ja/tai osittainen tromboplastiiniaika < 50 % poikkeama normaalirajoista
• Tietoinen suostumus, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tutkimukseen osallistumiseen
• Tähän tutkimukseen osallistuvien miespotilaiden on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen
• Vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa (esim. viruslääke, antimikrobinen, sienilääke)
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma tai suuret vammat ja/tai leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai suunnitelluista kirurgisista toimenpiteistä koeajan aikana.
• Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, erityisesti sellaiset, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat yleensä kelvollisia.
• Vakava samanaikainen sairaus, erityisesti sellaiset, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai joiden katsotaan olevan merkityksellisiä koelääkkeen tehon tai turvallisuuden arvioinnin kannalta, kuten neurologiset, psykiatriset, tartuntataudit tai aktiiviset haavaumat (maha-suolikanavan, ihon) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai koelääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisen 9 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta > NYHA II)
• Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille.
• Potilas, jolla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitoa vaativia aivometastaaseja.
• Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos tarvitaan pysyvän suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi krooninen pieniannoksinen asetyylisalisyylihappohoito ≤ 325 mg päivässä)
• Aiemmat suuret tromboottiset tapahtumat tai kliinisesti merkittävät merkittävät verenvuototapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana (pois lukien keskuslaskimokatetritromboosi ja perifeerinen syvä laskimotromboosi polven niveltilan alapuolella)
• Nykyinen perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE aste 2 paitsi traumasta johtuva
• Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Radiologiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista
• Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joissa on röntgenkuvaus (CT tai MRI) paikallisista suuriin verisuoniinvaasioista