En doseeskaleringsforsøk av oral BIBF 1120 i kombinasjon med intravenøs vinorelbin hos eldre pasienter med avansert ikke-små lungekreft - stadium IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• Tumor stadium IV (UICC 7. versjon)
• ØKOG <2
• Alder > 70 år
• Ingen tidligere kjemoterapi for stadium IV NSCLC (UICC 7. versjon)
• Adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi for NSCLC må fullføres minst ett år før studieregistrering (fra slutten av kjemoterapi)

• Pasienter med tidligere strålebehandling kan være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller følgende retningslinjer:

  • Tidligere strålebehandling er tillatt til <25 % av benmargen (Cristy og Eckerman 1987), men burde vært begrenset og må ikke ha inkludert hel bekkenstråling.
  • Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av behandlingen før studieregistrering (bortsett fra alopecia).
  • Forutgående thoraxstrålebehandling må fullføres 30 dager før studieregistrering.
  • Lesjoner som er bestrålet kan ikke inkluderes som steder for målbar sykdom med mindre det er dokumentert tydelig tumorprogresjon i disse lesjonene siden avsluttet strålebehandling.
  • Palliativ ekstratorakal strålebehandling til eksisterende lesjoner kan fortsette under studien; imidlertid kan disse lesjonene ikke inkluderes som steder for målbar sykdom.

• Adekvate hematologiske laboratorieparametre:

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Blodplater ≥100.000/µl
  • Nøytrofiltall > 1500/µl

• Tilstrekkelige nyrelaboratorieparametere

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Kreatininclearance > 45 ml/min

• Tilstrekkelig leverfunksjon

  • Totalt bilirubin innenfor normalområdet
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (pasienter med levermetastaser)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (pasienter med levermetastaser)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (pasienter med levermetastaser)
  • Alk. fosfatase < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = øvre normalgrense (ULN)

• Andre laboratorieparametere:

  • Proteinuri < CTCAE grad 2
  • Protrombintid og/eller delvis tromboplastintid < 50 % avvik fra normale grenser
• Informert samtykke, personlig signert og datert for å delta i studien
• Mannlige pasienter som er registrert i denne studien må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak under behandlingsforløpet og i minst 3 måneder etter siste administrering av studieterapi
• Forventet levealder minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare
• Alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling (f.eks. antiviral, antimikrobiell, soppdrepende) behandling
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd eller større skader og/eller kirurgi innen 4 uker etter inkludering av forsøk, eller planlagte kirurgiske prosedyrer i løpet av prøveperioden.
• Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller deres hjelpestoffer.
• Anamnese med andre maligniteter de siste 5 årene, spesielt de som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft er generelt kvalifisert.
• Alvorlig samtidig sykdom, spesielt de som vil begrense etterlevelsen av prøvekravene eller som anses som relevante for evaluering av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen, slik som nevrologiske, psykiatriske, infeksjonssykdommer eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrasjon av legemiddel, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i forsøket.
• Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt i løpet av de siste 9 månedene, kongestiv hjertesvikt > NYHA II)
• Kjent arvelig disposisjon for blødninger eller trombose.
• Pasient med hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller krever behandling.
• Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller antiplatebehandling (unntatt kronisk lavdosebehandling med acetylsalisylsyre ≤325 mg per dag)
• Anamnese med større trombotiske hendelser eller klinisk relevant større blødningshendelse de siste 6 månedene (unntatt sentral venekatetertrombose og perifer dyp venetrombose under leddrommet i kneet)
• Nåværende perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2 bortsett fra på grunn av traumer
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
• Leptomeningeal sykdom
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer