Een dosisescalatieonderzoek van orale BIBF 1120 in combinatie met intraveneuze vinorelbine bij oudere patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker - stadium IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
• Tumor stadium IV (UICC 7e versie)
• ECOG <2
• Leeftijd > 70 jaar
• Geen eerdere chemotherapie voor stadium IV NSCLC (UICC 7e versie)
• Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor NSCLC moet ten minste één jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid (vanaf het einde van de chemotherapie)

• Patiënten met eerdere bestralingstherapie kunnen in aanmerking komen voor deze studie als ze voldoen aan de volgende richtlijnen:

  • Eerdere bestralingstherapie is toegestaan ​​tot <25% van het beenmerg (Cristy en Eckerman 1987), maar had beperkt moeten zijn en mag geen bestraling van het hele bekken omvatten.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving (behalve voor alopecia).
  • Voorafgaande thoracale radiotherapie moet 30 dagen vóór inschrijving voor de studie zijn voltooid.
  • Laesies die zijn bestraald, kunnen niet worden opgenomen als plaatsen van meetbare ziekte, tenzij duidelijke tumorprogressie is gedocumenteerd in deze laesies sinds het einde van de bestralingstherapie.
  • Palliatieve extrathoracale radiotherapie van reeds bestaande laesies kan in studie worden voortgezet; het is echter mogelijk dat deze laesies niet worden opgenomen als plaatsen van meetbare ziekte.

• Adequate hematologische laboratoriumparameters:

  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/µl
  • Aantal neutrofielen > 1.500/µl

• Adequate nierlaboratoriumparameters

  • Creatinine ≤1,9 mg/dl
  • Creatinineklaring > 45 ml/min

• Adequate leverfunctie

  • Totaal bilirubine binnen normaal bereik
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (patiënten met levermetastasen)
  • ALAT < 1,5 x ULN
  • ALAT < 2,5 x ULN (patiënten met levermetastasen)
  • ASAT < 1,5 x ULN
  • ASAT < 2,5 x ULN (patiënten met levermetastasen)
  • alk. fosfatase < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = bovengrens van normaal (ULN)

• Andere laboratoriumparameters:

  • Proteïnurie < CTCAE graad 2
  • Protrombinetijd en/of partiële tromboplastinetijd < 50% afwijking van normale limieten
• Geïnformeerde toestemming, persoonlijk ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek
• Mannelijke patiënten die deelnamen aan dit onderzoek, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoekstherapie adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Levensverwachting minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Ernstige infecties die een systemische behandeling met antibiotica (bijv. antivirale, antimicrobiële, antischimmel) therapie vereisen
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk of ernstig letsel en/of operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.
• Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie
• Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met name die welke van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten. Patiënten met adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker komen over het algemeen in aanmerking.
• Ernstige bijkomende ziekten, met name die welke de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van infarct in de afgelopen 9 maanden, congestief hartfalen > NYHA II)
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
• Patiënt met hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of therapie behoeven.
• Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een inwendig intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve chronische lage dosis therapie met acetylsalicylzuur ≤ 325 mg per dag)
• Voorgeschiedenis van ernstige trombotische voorvallen of klinisch relevante ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose onder de gewrichtsruimte van de knie)
• Huidige perifere neuropathie ≥ CTCAE graad 2 behalve als gevolg van trauma
• Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
• Actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Mannen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken
• Leptomeningeale ziekte
• Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
• Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten