Un ensayo de escalada de dosis de BIBF 1120 oral en combinación con vinorelbina intravenosa en pacientes de edad avanzada con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado - Etapa IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) confirmado histológicamente
• Tumor estadio IV (UICC 7.ª versión)
• ECOG <2
• Edad > 70 años
• Sin quimioterapia previa para el NSCLC en estadio IV (7.ª versión de la UICC)
• La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante para NSCLC debe completarse al menos un año antes de la inscripción en el estudio (desde el final de la quimioterapia)

• Los pacientes con radioterapia previa pueden ser elegibles para este estudio si cumplen con las siguientes pautas:

  • Se permite la radioterapia previa a <25% de la médula ósea (Cristy y Eckerman 1987), pero debería haberse limitado y no debe haber incluido radiación a toda la pelvis.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio (excepto en caso de alopecia).
  • La radioterapia torácica previa debe completarse 30 días antes de la inscripción en el estudio.
  • Las lesiones que han sido irradiadas no pueden incluirse como sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde el final de la radioterapia.
  • La radioterapia extratorácica paliativa de lesiones preexistentes puede continuar en estudio; sin embargo, es posible que estas lesiones no se incluyan como sitios de enfermedad medible.

• Parámetros de laboratorio hematológicos adecuados:

  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Plaquetas ≥100.000/µl
  • Recuento de neutrófilos > 1500/µl

• Parámetros de laboratorio renales adecuados

  • Creatinina ≤1,9 mg/dl
  • Aclaramiento de creatinina > 45 ml/min

• Función hepática adecuada

  • Bilirrubina total dentro del rango normal
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (pacientes con metástasis hepática)
  • ALT < 1,5 x LSN
  • ALT < 2,5 x LSN (pacientes con metástasis hepática)
  • AST < 1,5 x LSN
  • AST < 2,5 x LSN (pacientes con metástasis hepática)
  • Alk. fosfatasa < 3 x LSN
  • LDH < 5 x ULN ULN = Límite superior de lo normal (ULN)

• Otros parámetros de laboratorio:

  • Proteinuria < grado 2 CTCAE
  • Tiempo de protrombina y/o tiempo de tromboplastina parcial < 50 % de desviación de los límites normales
• Consentimiento informado, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio
• Los pacientes masculinos inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el curso del tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última administración de la terapia del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Infecciones graves que requieren terapia con antibióticos sistémicos (por ejemplo, antivirales, antimicrobianos, antifúngicos)
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan o lesiones importantes y/o cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión en el ensayo, o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período del ensayo.
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, en particular aquellas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente son generalmente elegibles.
• Enfermedad concomitante grave, especialmente aquellas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se consideran relevantes para la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco del ensayo, como enfermedades neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
• Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 9 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II)
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o trombosis.
• Paciente con metástasis cerebrales que son sintomáticas y/o requieren terapia.
• Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia crónica en dosis bajas con ácido acetilsalicílico ≤325 mg por día)
• Antecedentes de eventos trombóticos mayores o eventos hemorrágicos importantes clínicamente relevantes en los últimos 6 meses (excluyendo trombosis del catéter venoso central y trombosis venosa profunda periférica debajo del espacio articular de la rodilla)
• Neuropatía periférica actual ≥ CTCAE grado 2 excepto por traumatismo
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
• Abuso activo de alcohol o drogas.
• Hombres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
• Enfermedad leptomeníngea
• Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
• Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos