Az orális BIBF 1120 dózisnövelő vizsgálata intravénás vinorelbinnel kombinálva előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő idős betegeknél – IV. stádium (VENUS-1) (VENUS-1)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• IV. tumor stádium (UICC 7. verzió)
• ECOG <2
• Életkor > 70 év
• Nincs korábbi kemoterápia IV. stádiumú NSCLC esetén (UICC 7. verzió)
• Az NSCLC adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiáját legalább egy évvel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni (a kemoterápia végétől számítva)

• A korábban sugárkezelésben részesült betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek a következő irányelveknek:

  • A korábbi sugárterápia a csontvelő kevesebb mint 25%-ára megengedett (Cristy és Eckerman 1987), de korlátozni kellett volna, és nem szabad tartalmaznia a teljes medence besugárzását.
  • A betegeknek a vizsgálatba való felvétel előtt fel kell gyógyulniuk a kezelés toxikus hatásaiból (az alopecia kivételével).
  • Az előzetes mellkasi sugárkezelést 30 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni.
  • A besugárzott elváltozásokat nem lehet mérhető betegség helyeként feltüntetni, hacsak a sugárterápia befejezése óta nem dokumentáltak egyértelmű tumor progressziót ezekben az elváltozásokban.
  • A már meglévő léziók palliatív extrathoracalis sugárkezelése a vizsgálat során folytatható; ezek a léziók azonban nem szerepelhetnek a mérhető betegség helyei között.

• Megfelelő hematológiai laboratóriumi paraméterek:

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Vérlemezkék ≥100.000/µl
  • Neutrophil szám > 1500/µl

• Megfelelő vese laboratóriumi paraméterek

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Kreatinin-clearance > 45 ml/perc

• Megfelelő májműködés

  • Teljes bilirubin a normál tartományon belül
  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (májáttétben szenvedő betegek)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (májáttétekkel rendelkező betegek)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (májáttétekkel rendelkező betegek)
  • Alk. foszfatáz < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = normál felső határ (ULN)

• Egyéb laborparaméterek:

  • Proteinuria < CTCAE 2. fokozat
  • Protrombin idő és/vagy részleges tromboplasztin idő < 50 % eltérés a normál határértéktől
• Tájékozott beleegyezés, személyesen aláírva és keltezve a vizsgálatban való részvételhez
• Az ebbe a vizsgálatba bevont férfi betegeknek megfelelő gát-fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a kezelés során és legalább 3 hónapig a vizsgálati terápia utolsó beadását követően.
• A várható élettartam legalább 3 hónap

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést
• Súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum (pl. vírusellenes, antimikrobiális, gombaellenes) kezelést igényelnek
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés vagy súlyos sérülések és/vagy műtét a vizsgálatba való bevonást követő 4 héten belül, vagy a próbaidőszak alatt tervezett sebészeti beavatkozások.
• Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
• Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
• Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, különösen azok, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. A megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákban szenvedő betegek általában támogathatók.
• Súlyos kísérő betegségek, különösen azok, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy amelyeket relevánsnak tartanak a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelése szempontjából, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegségek vagy aktív fekélyek (gyomor-bélrendszer, bőr) vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a kísérleti gyógyszer beadásával járó kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus az elmúlt 9 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II)
• Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam.
• Tüneti és/vagy kezelést igénylő agyi metasztázisokkal rendelkező beteg.
• Terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparin öblítést, ha szükséges egy állandó intravénás eszköz karbantartásához) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (kivéve a krónikus, alacsony dózisú acetilszalicilsav ≤325 mg/nap terápiát)
• Jelentős trombotikus események vagy klinikailag jelentős vérzéses esemény a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban (kivéve a centrális vénás katéteres trombózist és a térdízület alatti perifériás mélyvénás trombózist)
• Jelenlegi perifériás neuropátia ≥ CTCAE 2. fokozat, kivéve a trauma miatt
• Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Férfiak, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni
• Leptomeningealis betegség
• Kavitáris vagy nekrotikus daganatok radiográfiai bizonyítékai
• Központi elhelyezkedésű daganatok radiográfiai bizonyítékokkal (CT vagy MRI) a fő erek helyi inváziójával