Испытание с повышением дозы перорального BIBF 1120 в сочетании с внутривенным введением винорелбина у пожилых пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого - стадия IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
• Стадия опухоли IV (7-я версия UICC)
• ЭКОГ <2
• Возраст > 70 лет
• Отсутствие предшествующей химиотерапии при НМРЛ IV стадии (7-я версия UICC)
• Адъювантная или неоадъювантная химиотерапия НМРЛ должна быть завершена не менее чем за один год до включения в исследование (с момента окончания химиотерапии).

• Пациенты с предшествующей лучевой терапией могут иметь право на участие в этом исследовании, если они соответствуют следующим рекомендациям:

  • Допускается предыдущая лучевая терапия <25% костного мозга (Cristy and Eckerman, 1987), но она должна быть ограничена и не должна включать облучение всего таза.
  • Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов лечения до включения в исследование (за исключением алопеции).
  • Предварительная торакальная лучевая терапия должна быть завершена за 30 дней до включения в исследование.
  • Поражения, подвергшиеся облучению, не могут быть включены в число измеримых участков заболевания, если только в этих поражениях не было документально подтверждено явное прогрессирование опухоли после окончания лучевой терапии.
  • Паллиативная экстраторакальная лучевая терапия ранее существовавших поражений может быть продолжена в ходе исследования; однако эти очаги не могут быть включены в число измеримых очагов заболевания.

• Адекватные гематологические лабораторные показатели:

  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Лейкоциты ≥3.000/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Количество нейтрофилов > 1500/мкл

• Адекватные почечные лабораторные показатели

  • Креатинин ≤1,9 мг/дл
  • Клиренс креатинина > 45 мл/мин

• Адекватная функция печени

  • Общий билирубин в пределах нормы
  • Общий билирубин < 1,5 x ULN (пациенты с метастазами в печень)
  • АЛТ < 1,5 х ВГН
  • АЛТ < 2,5 x ВГН (пациенты с метастазами в печень)
  • АСТ < 1,5 х ВГН
  • АСТ < 2,5 x ВГН (пациенты с метастазами в печень)
  • Алк. фосфатаза < 3 x ULN
  • ЛДГ < 5 x ВГН ВГН = Верхний предел нормы (ВГН)

• Другие лабораторные параметры:

  • Протеинурия < 2 степени по СТСАЕ
  • Протромбиновое время и/или частичное тромбопластиновое время < 50 % отклонения от нормальных пределов
• Информированное согласие, лично подписанное и датированное, на участие в исследовании
• Пациенты мужского пола, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контрацепции в течение курса лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемой терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

• Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Серьезные инфекции, требующие системной терапии антибиотиками (например, противовирусными, противомикробными, противогрибковыми)
• Серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости, серьезные травмы и/или хирургическое вмешательство в течение 4 недель после включения в исследование или запланированные хирургические вмешательства в течение испытательного периода.
• Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований за последние 5 лет, в частности тех, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с адекватно пролеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, как правило, имеют право на участие.
• Серьезное сопутствующее заболевание, особенно те, которые ограничивают соблюдение требований исследования или которые считаются важными для оценки эффективности или безопасности исследуемого препарата, такие как неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 9 месяцев, застойная сердечная недостаточность > NYHA II)
• Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением длительной терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты ≤325 мг в день)
• История больших тромботических событий или клинически значимого большого кровотечения за последние 6 месяцев (исключая тромбоз центрального венозного катетера и тромбоз периферических глубоких вен ниже суставной щели колена)
• Текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE, за исключением травм.
• Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Активное употребление алкоголя или наркотиков.
• Мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
• Лептоменингиальная болезнь
• Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
• Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов