口服 BIBF 1120 联合静脉注射长春瑞滨治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的剂量递增试验 - IV 期 (VENUS-1) (VENUS-1)

纳入标准：

• 组织学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
• 肿瘤 IV 期（UICC 第 7 版）
• 心电图 <2
• 年龄 > 70 岁
• IV 期 NSCLC（UICC 第 7 版）之前未接受过化疗
• NSCLC 的辅助或新辅助化疗必须在研究登记前至少一年完成（从化疗结束算起）

• 既往接受过放射治疗的患者如果符合以下准则，则可能有资格参加本研究：

  • 以前的放射治疗允许<25% 的骨髓（Cristy 和 Eckerman 1987），但应该是有限的，不能包括整个骨盆放射。
  • 患者必须在研究登记前从治疗的毒性作用中恢复（脱发除外）。
  • 先前的胸部放疗必须在研究登记前 30 天完成。
  • 已照射的病灶不能作为可测量疾病的部位包括在内，除非自放射治疗结束以来这些病灶中已记录到明显的肿瘤进展。
  • 对已有病变的姑息性胸腔外放疗可能会继续研究；然而，这些病变可能不包括在可测量疾病的部位。

• 适当的血液学实验室参数：

  • 血红蛋白≥9克/分升
  • 白细胞≥3.000/微升
  • 血小板≥100.000/µl
  • 中性粒细胞计数 > 1,500/µl

• 适当的肾脏实验室参数

  • 肌酐≤1.9 毫克/分升
  • 肌酐清除率 > 45 毫升/分钟

• 足够的肝功能

  • 总胆红素在正常范围内
  • 总胆红素 < 1.5 x ULN（肝转移患者）
  • ALT < 1.5 x 正常值上限
  • ALT < 2.5 x ULN（肝转移患者）
  • AST < 1.5 x ULN
  • AST < 2.5 x ULN（肝转移患者）
  • 碱。磷酸酶 < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = 正常上限 (ULN)

• 其他实验室参数：

  • 蛋白尿 < CTCAE 2 级
  • 凝血酶原时间和/或部分凝血活酶时间与正常限值的偏差 < 50 %
• 知情同意书，亲自签署并注明日期以参与研究
• 参加本试验的男性患者必须在治疗过程中和最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用充分的屏障避孕措施
• 预期寿命至少3个月

排除标准：

• 使患者不希望参加研究或可能危及对方案的依从性的任何严重伴随病症
• 需要全身抗生素（如抗病毒、抗菌、抗真菌）治疗的严重感染
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折或重伤和/或试验纳入后 4 周内的手术，或试验期间计划的外科手术。
• 在进入研究期间或进入研究后 4 周内，在本试验之外进行研究性药物治疗
• 已知对试验药物或其赋形剂过敏。
• 过去 5 年内其他恶性肿瘤的病史，特别是那些可能影响方案依从性或结果解释的肿瘤。 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌患者通常符合条件。
• 严重的伴随疾病，尤其是那些会限制对试验要求的依从性或被认为与评估试验药物的疗效或安全性相关的疾病，例如神经系统、精神病、传染病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常可能会增加与试验参与或试验药物管理相关的风险，并且根据研究者的判断会使患者不适合参加试验。
• 重大心血管疾病（即 未控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去 9 个月内的梗塞病史、充血性心力衰竭 > NYHA II）
• 已知有出血或血栓形成的遗传倾向。
• 有症状和/或需要治疗的脑转移患者。
• 治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为需要维持留置静脉内装置）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸≤325mg/天的慢性低剂量治疗除外）
• 过去6个月内有重大血栓事件史或临床相关的重大出血事件（不包括中心静脉导管血栓和膝关节间隙以下外周深静脉血栓）
• 当前周围神经病变≥ CTCAE 2 级，外伤除外
• 会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常
• 积极酗酒或滥用药物。
• 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的男性
• 软脑膜病
• 空洞或坏死肿瘤的影像学证据
• 位于中心的肿瘤具有局部侵犯大血管的影像学证据（CT 或 MRI）