Eine Dosiseskalationsstudie mit oralem BIBF 1120 in Kombination mit intravenösem Vinorelbin bei älteren Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs – Stadium IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
• Tumorstadium IV (UICC 7. Version)
• ECOG <2
• Alter > 70 Jahre
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei NSCLC im Stadium IV (UICC 7. Version)
• Adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie bei NSCLC muss mindestens ein Jahr vor Studieneinschluss abgeschlossen sein (ab Ende der Chemotherapie)

• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie können für diese Studie in Frage kommen, wenn sie die folgenden Richtlinien erfüllen:

  • Eine vorherige Strahlentherapie ist auf < 25 % des Knochenmarks erlaubt (Cristy und Eckerman 1987), sollte jedoch begrenzt gewesen sein und darf keine Bestrahlung des gesamten Beckens umfasst haben.
  • Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie von den toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben (außer Alopezie).
  • Eine vorherige Strahlentherapie des Thorax muss 30 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen sein.
  • Bestrahlte Läsionen können nicht als Orte einer messbaren Erkrankung berücksichtigt werden, es sei denn, es wurde eine eindeutige Tumorprogression in diesen Läsionen seit dem Ende der Strahlentherapie dokumentiert.
  • Palliative extrathorakale Strahlentherapie bei vorbestehenden Läsionen kann in der Studie fortgesetzt werden; diese Läsionen können jedoch nicht als Orte einer messbaren Erkrankung aufgenommen werden.

• Angemessene hämatologische Laborparameter:

  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Blutplättchen ≥100.000/µl
  • Neutrophilenzahl > 1.500/µl

• Angemessene Nierenlaborparameter

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance > 45 ml/min

• Ausreichende Leberfunktion

  • Gesamtbilirubin im Normbereich
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen)
  • Alk. Phosphatase < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = obere Normalgrenze (ULN)

• Weitere Laborparameter:

  • Proteinurie < CTCAE-Grad 2
  • Prothrombinzeit und/oder partielle Thromboplastinzeit < 50 % Abweichung vom Normbereich
• Einverständniserklärung, persönlich unterschrieben und datiert, um an der Studie teilzunehmen
• Männliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studientherapie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden
• Lebenserwartung mindestens 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
• Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische antibiotische (z. B. antivirale, antimikrobielle, antimykotische) Therapie erfordern
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch oder schwere Verletzungen und/oder Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss oder geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums.
• Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, insbesondere solcher, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten. Patienten mit adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind im Allgemeinen förderfähig.
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder die für die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 9 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II)
• Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen.
• Patient mit symptomatischen und/oder therapiebedürftigen Hirnmetastasen.
• Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparin-Spülung, wie für die Aufrechterhaltung eines intravenösen Verweilsystems erforderlich) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer chronischer niedrig dosierter Therapie mit Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg pro Tag)
• Vorgeschichte schwerer thrombotischer Ereignisse oder klinisch relevanter schwerer Blutungen in den letzten 6 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose unterhalb des Gelenkspalts des Knies)
• Aktuelle periphere Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2, außer aufgrund eines Traumas
• Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Leptomeningeale Krankheit
• Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren
• Zentral gelegene Tumore mit röntgenologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße