En dosupptrappningsförsök av oral BIBF 1120 i kombination med intravenös vinorelbin hos äldre patienter med avancerad icke-små lungcancer - Steg IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
• Tumörstadium IV (UICC 7:e versionen)
• EKOG <2
• Ålder > 70 år
• Ingen tidigare kemoterapi för stadium IV NSCLC (UICC 7:e versionen)
• Adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi för NSCLC måste avslutas minst ett år före studieregistreringen (från slutet av kemoterapin)

• Patienter med tidigare strålbehandling kan vara berättigade till denna studie om de uppfyller följande riktlinjer:

  • Tidigare strålbehandling tillåts till <25 % av benmärgen (Cristy och Eckerman 1987), men borde ha varit begränsad och får inte ha inkluderat hel bäckenstrålning.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av behandlingen innan studien påbörjades (förutom alopeci).
  • Föregående thoraxstrålbehandling måste vara avslutad 30 dagar före studieregistreringen.
  • Lesioner som har bestrålats kan inte inkluderas som platser för mätbar sjukdom om inte tydlig tumörprogression har dokumenterats i dessa lesioner efter avslutad strålbehandling.
  • Palliativ extratorakal strålbehandling av redan existerande lesioner kan fortsätta under studien; dessa lesioner kanske inte inkluderas som platser för mätbar sjukdom.

• Adekvata hematologiska laboratorieparametrar:

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3 000/µl
  • Blodplättar ≥100 000/µl
  • Neutrofilantal > 1 500/µl

• Adekvata njurlaboratorieparametrar

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Kreatininclearance > 45 ml/min

• Tillräcklig leverfunktion

  • Totalt bilirubin inom normalområdet
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (patienter med levermetastaser)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (patienter med levermetastaser)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (patienter med levermetastaser)
  • Alk. fosfatas < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = övre normalgräns (ULN)

• Andra labbparametrar:

  • Proteinuri < CTCAE grad 2
  • Protrombintid och/eller partiell tromboplastintid < 50 % avvikelse från normala gränser
• Informerat samtycke, personligen undertecknat och daterat för att delta i studien
• Manliga patienter som ingår i denna studie måste använda adekvata preventivmedelsåtgärder under behandlingsförloppet och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieterapi
• Förväntad livslängd minst 3 månader

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet
• Allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling (t.ex. antiviral, antimikrobiell, svampdödande) behandling
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur eller större skador och/eller operation inom 4 veckor efter införandet av försöket, eller planerade kirurgiska ingrepp under försöksperioden.
• Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter studiestart
• Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen.
• Historik om andra maligniteter under de senaste 5 åren, särskilt sådana som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten. Patienter med adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer är i allmänhet berättigade.
• Allvarlig samtidig sjukdom, särskilt sådana som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskraven eller som anses relevanta för utvärderingen av läkemedlets effektivitet eller säkerhet, såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsläkemedel, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i prövningen.
• Betydande hjärt-kärlsjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni, instabil angina, historia av infarkt under de senaste 9 månaderna, kronisk hjärtsvikt > NYHA II)
• Känd ärftlig anlag för blödningar eller trombos.
• Patient med hjärnmetastaser som är symtomatiska och/eller kräver behandling.
• Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en innesluten intravenös enhet) eller trombocythämmande behandling (förutom kronisk lågdosbehandling med acetylsalicylsyra ≤325 mg per dag)
• Historik med större trombotiska händelser eller kliniskt relevanta allvarliga blödningar under de senaste 6 månaderna (exklusive central venkatetertrombos och perifer djup ventrombos under knäleden)
• Aktuell perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2 förutom på grund av trauma
• Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
• Leptomeningeal sjukdom
• Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
• Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl