Et dosiseskaleringsforsøg med oral BIBF 1120 i kombination med intravenøs vinorelbin hos ældre patienter med avanceret ikke-små lungecellekræft - trin IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• Tumorstadium IV (UICC 7. version)
• ØKOG <2
• Alder > 70 år
• Ingen tidligere kemoterapi til stadium IV NSCLC (UICC 7. version)
• Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til NSCLC skal være afsluttet mindst et år før studieindskrivning (fra afslutningen af ​​kemoterapi)

• Patienter med tidligere strålebehandling kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende retningslinjer:

  • Tidligere strålebehandling er tilladt til <25% af knoglemarven (Cristy og Eckerman 1987), men burde have været begrænset og må ikke have omfattet hel bækkenstråling.
  • Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivningen (undtagen alopeci).
  • Forudgående thoraxstrålebehandling skal være afsluttet 30 dage før studietilmelding.
  • Læsioner, der er blevet bestrålet, kan ikke inkluderes som steder for målbar sygdom, medmindre tydelig tumorprogression er blevet dokumenteret i disse læsioner siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.
  • Palliativ ekstrathorakal strålebehandling til allerede eksisterende læsioner kan fortsætte på undersøgelsen; dog kan disse læsioner ikke inkluderes som steder for målbar sygdom.

• Tilstrækkelige hæmatologiske laboratorieparametre:

  • Hæmoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Blodplader ≥100.000/µl
  • Neutrofiltal > 1.500/µl

• Tilstrækkelige nyrelaboratorieparametre

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Kreatininclearance > 45 ml/min

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Total bilirubin inden for normalområdet
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (patienter med levermetastaser)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (patienter med levermetastaser)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (patienter med levermetastaser)
  • Alk. fosfatase < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = øvre normalgrænse (ULN)

• Andre laboratorieparametre:

  • Proteinuri < CTCAE grad 2
  • Protrombintid og/eller delvis tromboplastintid < 50 % afvigelse fra normale grænser
• Informeret samtykke, personligt underskrevet og dateret for at deltage i undersøgelsen
• Mandlige patienter, der er inkluderet i dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger under behandlingsforløbet og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af studieterapi
• Forventet levetid mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare
• Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling (f.eks. antiviral, antimikrobiel, svampedræbende) behandling
• Alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud eller større skader og/eller operation inden for 4 uger efter forsøgets inklusion, eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden.
• Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
• Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, især dem, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft er generelt kvalificerede.
• Alvorlig samtidig sygdom, især dem, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed, såsom neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgslægemiddeladministration, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
• Betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 9 måneder, kongestiv hjertesvigt > NYHA II)
• Kendt arvelig disposition for blødninger eller trombose.
• Patient med hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling.
• Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en indlagt intravenøs enhed) eller trombocythæmmende behandling (undtagen kronisk lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre ≤325 mg pr. dag)
• Anamnese med større trombotiske hændelser eller klinisk relevant større blødningshændelse inden for de seneste 6 måneder (eksklusive central venekatetertrombose og perifer dyb venetrombose under knæets led)
• Aktuel perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2 undtagen på grund af traume
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
• Leptomeningeal sygdom
• Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar