Un essai d'escalade de dose du BIBF 1120 par voie orale en association avec la vinorelbine par voie intraveineuse chez des patients âgés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé - Stade IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement
• Tumeur stade IV (UICC 7e version)
• ECOG <2
• Âge > 70 ans
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le CPNPC de stade IV (UICC 7e version)
• La chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante pour le NSCLC doit être terminée au moins un an avant l'inscription à l'étude (à partir de la fin de la chimiothérapie)

• Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie peuvent être éligibles pour cette étude s'ils répondent aux directives suivantes :

  • Une radiothérapie antérieure est autorisée sur <25 % de la moelle osseuse (Cristy et Eckerman 1987), mais aurait dû être limitée et ne devait pas inclure de radiothérapie du bassin entier.
  • Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques du traitement avant l'inscription à l'étude (sauf pour l'alopécie).
  • La radiothérapie thoracique préalable doit être terminée 30 jours avant l'inscription à l'étude.
  • Les lésions qui ont été irradiées ne peuvent pas être incluses comme sites de maladie mesurable à moins qu'une progression tumorale claire ait été documentée dans ces lésions depuis la fin de la radiothérapie.
  • La radiothérapie extrathoracique palliative des lésions préexistantes peut se poursuivre à l'étude ; cependant, ces lésions peuvent ne pas être incluses comme sites de maladie mesurable.

• Paramètres de laboratoire hématologiques adéquats :

  • Hémoglobine ≥9 g/dl
  • GB ≥3.000/µl
  • Plaquettes ≥100.000/µl
  • Nombre de neutrophiles > 1 500/µl

• Paramètres de laboratoire rénaux adéquats

  • Créatinine ≤1,9 mg/dl
  • Clairance de la créatinine > 45 ml/min

• Fonction hépatique adéquate

  • Bilirubine totale dans la plage normale
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (patients avec métastases hépatiques)
  • ALT < 1,5 x LSN
  • ALT < 2,5 x LSN (patients présentant des métastases hépatiques)
  • ASAT < 1,5 x LSN
  • AST < 2,5 x LSN (patients présentant des métastases hépatiques)
  • Alk. phosphatase < 3 x LSN
  • LDH < 5 x LSN LSN = Limite supérieure de la normale (LSN)

• Autres paramètres de laboratoire :

  • Protéinurie < grade CTCAE 2
  • Temps de prothrombine et/ou temps de céphaline < 50 % d'écart par rapport aux limites normales
• Consentement éclairé, personnellement signé et daté pour participer à l'étude
• Les patients de sexe masculin inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception barrière adéquates pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

• Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant compromettre le respect du protocole
• Infections graves nécessitant un traitement antibiotique systémique (par exemple antiviral, antimicrobien, antifongique)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ou blessures majeures et / ou intervention chirurgicale dans les 4 semaines suivant l'inclusion de l'essai, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.
• Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, en particulier celles pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité sont généralement éligibles.
• Maladie concomitante grave, en particulier celles qui limiteraient la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du médicament à l'essai, telles que les maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou les ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai, et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.
• Maladies cardiovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 9 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II)
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose.
• Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement.
• Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement chronique à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique ≤ 325 mg par jour)
• Antécédents d'événements thrombotiques majeurs ou d'événements hémorragiques majeurs cliniquement pertinents au cours des 6 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose du cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique sous l'espace articulaire du genou)
• Neuropathie périphérique actuelle ≥ CTCAE grade 2 sauf due à un traumatisme
• Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
• Abus actif d'alcool ou de drogues.
• Hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
• Maladie leptoméningée
• Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
• Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins