Vaiheen I tutkimus ipilimumabista yhdistettynä kokoaivojen sädehoitoon tai melanooman radiokirurgiaan
keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Vaiheen I tutkimus ipilimumabista yhdistettynä kokoaivojen sädehoitoon tai radiokirurgiaan melanoomapotilaille, joilla on aivometastaaseja
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ipilimumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kokoaivojen sädehoidon tai stereotaktisen radiokirurgian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on melanooma, joilla on aivometastaaseja.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ipilimumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin.
Jotkut estävät kasvaimen kyvyn kasvaa ja levitä.
Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita.
Sädehoito, kuten käyttää korkean energian röntgensäteitä ja muun tyyppistä säteilyä tappaa kasvainsoluja.
Sädehoidon antaminen eri tavoin voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Ipilimumabin antaminen yhdessä kokoaivojen sädehoidon tai stereotaktisen radiokirurgian kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Melanoomapotilailla, joilla on aivometastaaseja, on erittäin huono tulos.
Suurin osa potilaista, joilla on aivometastaaseja, kuolee keskushermostoon liittyvään kuolemaan.
Sädehoito on tehokas hoitomuoto potilaille, joilla on aivometastaaseja oireiden lievittämiseksi ja eloonjäämiseduksi.
Potilaita, joilla on useita etäpesäkkeitä, hoidetaan tyypillisesti kokoaivojen säteilyhoidolla (WBRT).
Potilaille, joilla on muutamia etäpesäkkeitä, voidaan vaihtoehtona käyttää pelkästään stereotaktista radiokirurgiaa (SRS).
CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) -vasta-aine, ipilimumabi, on osoittanut tehoa metastaattisen melanooman ja ei-leikkauskelvottoman melanooman hoidossa.
Hoito suurilla sädehoitoannoksilla johtaisi kasvainsolujen kuolemaan, syöpäjätteiden vapautumiseen ja mahdollisten kasvainantigeenien vapautumiseen.
Oletamme, että sädehoidon yhdistäminen ipilimumabiin helpottaa näiden uusien kasvainspesifisten antigeenien immuunijärjestelmää, mikä tuottaa synergistisen vaikutuksen.
Lisäksi tämän tutkimuksen hypoteesi on, että tämä yhdistelmä voisi keskittää immuunijärjestelmän kasvainantigeeneihin ja minimoida poikkeavan immuuniaktivaation normaaleissa kudoksissa, mikä vähentää irAE:iden (immuuniperäisten haittavaikutusten) ilmaantuvuutta.
Sädehoidon yhdistelmä ipilimumabin kanssa johtaa todennäköisesti parempaan paikalliseen hallintaan, vähentää uusien aivometastaasien kehittymisen riskiä ja parantaa yleistä eloonjäämistä.
Ipilimumabin ja aivojen sädehoidon yhdistämisen turvallisuusprofiilia ja toksisuutta ei kuitenkaan tunneta.
Meneillään olevassa vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan turvallisuusprofiilia yhdistettäessä eri ipilimumabiannoksia standardiannossäteilyhoitoon joko WBRT:llä tai SRS:llä.
MTD (maksimi siedetty annos) määritetään sekä Ipilimumabin vaiheen II suositeltu koeannos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä on >= 18 vuotta
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:
- WBC >= 2000/ul
- ANC >= 1000/uL
- Verihiutaleet >= 75 x 10^3/ul
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 80 g/l; voidaan siirtää)
- AST/ALT <= 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja
- AST/ALT <= 5 kertaa maksametastaaseille
- Bilirubiini <= 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
- Seerumin kreatiniini <= 2,0 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) tai ionisoitu kalsium >= normaalin alaraja (LLN)
- Seerumin kalium >= LLN
- Seerumin natrium >= LLN
- Seerumin albumiini >= LLN tai 3g/dl
- Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan
- Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
- Kliinisesti eutyroidi. Huomautus: Potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:
- Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
- Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >= 35 mIU/ml.
- Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.
- Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu.
- Melanooman patologinen diagnoosi vaaditaan joko primaarisesta tai etäpesäkkeestä. Tämä sisältää myös uveaalisen melanooman.
- Tarvitaan radiologinen diagnoosi (CT tai MRI) yhdestä tai useammasta aivometastaasista.
- Kaikkien aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 4.0 -asteikolla <= 1.
Kahden haaran erityiset kelpoisuusvaatimukset
Käsivarsi A WBRT ja ipilimumabi:
- Potilailla on 5 tai useampia aivoetäpesäkkeitä tai potilaalla on jokin aivometastaasi, joka ylittää SRS:n rajan (enimmäishalkaisija on > 4 cm).
- TAI Potilaalla on vain yksi metastaasi aivoissa ja se on leikattu kokonaan, resektioontelon halkaisija on > 4 cm.
Arm B SRS ja ipilimumabi:
- Potilailla on 4 tai vähemmän metastaaseja aivoissa. Kaikki aivometastaasit ovat halkaisijaltaan <= 4 cm.
- Potilailla on vain yksi metastaasi aivoissa ja ne on leikattu kokonaan, resektioontelon halkaisija on <= 4 cm.
- TAI Jos potilaalla havaitaan SRS-toimenpiteen aikana tehdyn MRI-skannauksen perusteella halkaisijaltaan yli 4 cm:n aivometastaasien etenemistä, potilas on määrättävä uudelleen WBRT-haaraan tai poistettava tutkimuksesta. Tutkimuksen PI:lle tulee ilmoittaa.
- TAI Jos potilaalla todetaan SRS-toimenpiteen aikana tehdyn MRI-skannauksen perusteella aivoetastaasien etenemistä yli 4 leesiota, potilas voidaan joko hoitaa SRS:llä kaikkiin leesioihin (enintään 10 leesiota). määrätty WBRT-haaraan tai poistettu tutkimuksesta hoitavan lääkärin mukaan. Tutkimuksen PI:lle tulee ilmoittaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
- Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
- Suuri leikkaus tai sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Jos potilaat saavat kemoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä, niiden käyttö on lopetettava 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- NCI CTCAE asteen 3 verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:
sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia. Potilailta, joilla on tunnettu sydänsairaus, on tehtävä ECHO- tai MUGA-skannaus lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätyttyä.
- Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, NCI CTCAE luokka >= 2.
- Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
- Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus ja kilpirauhasen toiminta, jota ei voida pitää normaalialueella lääkkeillä.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai muu aktiivinen infektio.
- Raskaus tai imetys. Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Kaikilla naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
- Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat, sytotoksinen kemoterapia, immunosuppressiiviset aineet, vermurafenibi tai muut tutkimushoidot.
- Kortikaalisten steroidien käytön välttämiseksi/minimoimiseksi on tehtävä kaikki mahdollinen säteilyjakson aikana (viikko ennen säteilyn aloittamista, säteilytyksen aikana ja viikko säteilyn lopettamisen jälkeen). Kaikki steroidit, joita hoitava lääkäri pitää tarpeellisina, tulee dokumentoida tarkasti, mukaan lukien lääkitys, antoreitti, annos ja kesto.
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C infektio.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet aivojen sädehoitoa.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa , AJCC (versio 7.0) vaiheen 0 tai I rintasyöpä, AJCC (versio 7.0) vaiheen I tai II eturauhassyöpä.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut autoimmuunisairaus, seuraavasti: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], Systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]). Potilaat, joilla on autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis), suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, ovat kelpoisia, jos heidän nykyinen kilpirauhasen vajaatoimintansa hoidetaan ja vakaa korvaus- tai muulla lääkehoidolla.
- Potilaat, jotka ovat allergisia ipilimumabille.
- Potilaat, jotka ovat saaneet ipilimumabia aiemmin.
- Potilaat, jotka ovat allergisia MRI-varjoaineelle tai joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (ipilimumabi ja kokoaivojen sädehoito)
Potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran viikoilla 1, 4, 7 ja 10.
Potilaille tehdään myös WBRT 5 päivää viikossa viikoilla 1-2.
|
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi WBRT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (ipilimumabi ja stereotaktinen radiokirurgia)
Potilaat saavat ipilimumabi IV yli 90 minuutin ajan, kuten käsivarressa A. Potilaille suoritetaan myös SRS viikon 1 päivänä 1.
|
Koska IV
Muut nimet:
Käy SRS:ssä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ipilimumabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 30 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
|
(MTD) yhdistettynä WBRT:hen tai SRS:ään, määritellään viimeiseksi tutkituksi annokseksi tai edelliseksi annokseksi viimeisellä annoksella havaitun toksisuuden asteen kliinisen arvion perusteella.
|
30 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien aivometastaasien kehittymisnopeus kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen
|
4 viikkoa viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vaste kallon ulkopuoliseen sairauteen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Ekstrakraniaalinen sairaus arvioidaan toistuvalla rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografialla.
Tämän skannauksen tarkoituksena on määrittää, onko aivojen ulkopuolella merkkejä taudista.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PFS-aste perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja immuunivastekriteerien (irRC) kriteereihin, jotka perustuvat aivojen magneettikuvaukseen ja hoitavan lääkärin systemaattiseen arvioon
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wenyin Shi, MD, PhD, Thomas Jefferson University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Andrews DW, Scott CB, Sperduto PW, Flanders AE, Gaspar LE, Schell MC, Werner-Wasik M, Demas W, Ryu J, Bahary JP, Souhami L, Rotman M, Mehta MP, Curran WJ Jr. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1665-72. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16250-8.
- Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, Dempsey RJ, Maruyama Y, Kryscio RJ, Markesbery WR, Macdonald JS, Young B. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med. 1990 Feb 22;322(8):494-500. doi: 10.1056/NEJM199002223220802.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF, Dempsey RJ, Mohiuddin M, Kryscio RJ, Markesbery WR, Foon KA, Young B. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA. 1998 Nov 4;280(17):1485-9. doi: 10.1001/jama.280.17.1485.
- Haie-Meder C, Pellae-Cosset B, Laplanche A, Lagrange JL, Tuchais C, Nogues C, Arriagada R. Results of a randomized clinical trial comparing two radiation schedules in the palliative treatment of brain metastases. Radiother Oncol. 1993 Feb;26(2):111-6. doi: 10.1016/0167-8140(93)90091-l.
- Davey P, Hoegler D, Ennis M, Smith J. A phase III study of accelerated versus conventional hypofractionated whole brain irradiation in patients of good performance status with brain metastases not suitable for surgical excision. Radiother Oncol. 2008 Aug;88(2):173-6. doi: 10.1016/j.radonc.2008.05.020. Epub 2008 Jun 12.
- Shaw E, Scott C, Souhami L, Dinapoli R, Kline R, Loeffler J, Farnan N. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90-05. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 May 1;47(2):291-8. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00507-6.
- Murray KJ, Scott C, Greenberg HM, Emami B, Seider M, Vora NL, Olson C, Whitton A, Movsas B, Curran W. A randomized phase III study of accelerated hyperfractionation versus standard in patients with unresected brain metastases: a report of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9104. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Oct 1;39(3):571-4. doi: 10.1016/s0360-3016(97)00341-6.
- Bedikian AY, Millward M, Pehamberger H, Conry R, Gore M, Trefzer U, Pavlick AC, DeConti R, Hersh EM, Hersey P, Kirkwood JM, Haluska FG; Oblimersen Melanoma Study Group. Bcl-2 antisense (oblimersen sodium) plus dacarbazine in patients with advanced melanoma: the Oblimersen Melanoma Study Group. J Clin Oncol. 2006 Oct 10;24(29):4738-45. doi: 10.1200/JCO.2006.06.0483. Epub 2006 Sep 11.
- Moschos SJ, Edington HD, Land SR, Rao UN, Jukic D, Shipe-Spotloe J, Kirkwood JM. Neoadjuvant treatment of regional stage IIIB melanoma with high-dose interferon alfa-2b induces objective tumor regression in association with modulation of tumor infiltrating host cellular immune responses. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3164-71. doi: 10.1200/JCO.2005.05.2498.
- Chapman PB, Einhorn LH, Meyers ML, Saxman S, Destro AN, Panageas KS, Begg CB, Agarwala SS, Schuchter LM, Ernstoff MS, Houghton AN, Kirkwood JM. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 1999 Sep;17(9):2745-51. doi: 10.1200/JCO.1999.17.9.2745.
- Downey SG, Klapper JA, Smith FO, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Kammula US, Hughes MS, Allen TE, Levy CL, Yellin M, Nichol G, White DE, Steinberg SM, Rosenberg SA. Prognostic factors related to clinical response in patients with metastatic melanoma treated by CTL-associated antigen-4 blockade. Clin Cancer Res. 2007 Nov 15;13(22 Pt 1):6681-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0187. Epub 2007 Nov 2.
- Clemente CG, Mihm MC Jr, Bufalino R, Zurrida S, Collini P, Cascinelli N. Prognostic value of tumor infiltrating lymphocytes in the vertical growth phase of primary cutaneous melanoma. Cancer. 1996 Apr 1;77(7):1303-10. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960401)77:73.0.CO;2-5.
- Hodi FS, Butler M, Oble DA, Seiden MV, Haluska FG, Kruse A, Macrae S, Nelson M, Canning C, Lowy I, Korman A, Lautz D, Russell S, Jaklitsch MT, Ramaiya N, Chen TC, Neuberg D, Allison JP, Mihm MC, Dranoff G. Immunologic and clinical effects of antibody blockade of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 in previously vaccinated cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 26;105(8):3005-10. doi: 10.1073/pnas.0712237105. Epub 2008 Feb 19.
- Patchell RA, Regine WF. The rationale for adjuvant whole brain radiation therapy with radiosurgery in the treatment of single brain metastases. Technol Cancer Res Treat. 2003 Apr;2(2):111-5. doi: 10.1177/153303460300200206.
- Pirzkall A, Debus J, Lohr F, Fuss M, Rhein B, Engenhart-Cabillic R, Wannenmacher M. Radiosurgery alone or in combination with whole-brain radiotherapy for brain metastases. J Clin Oncol. 1998 Nov;16(11):3563-9. doi: 10.1200/JCO.1998.16.11.3563.
- Bafaloukos D, Gogas H. The treatment of brain metastases in melanoma patients. Cancer Treat Rev. 2004 Oct;30(6):515-20. doi: 10.1016/j.ctrv.2004.05.001.
- Barth A, Wanek LA, Morton DL. Prognostic factors in 1,521 melanoma patients with distant metastases. J Am Coll Surg. 1995 Sep;181(3):193-201.
- Sampson JH, Carter JH Jr, Friedman AH, Seigler HF. Demographics, prognosis, and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma. J Neurosurg. 1998 Jan;88(1):11-20. doi: 10.3171/jns.1998.88.1.0011.
- Andrews DW. Current neurosurgical management of brain metastases. Semin Oncol. 2008 Apr;35(2):100-7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2007.12.003.
- Thomas SS, Dunbar EM. Modern multidisciplinary management of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2010 Jan;12(1):34-40. doi: 10.1007/s11912-009-0073-8.
- CHU FC, HILARIS BB. Value of radiation theray in the management of intracranial metastases. Cancer. 1961 May-Jun;14:577-81. doi: 10.1002/1097-0142(199005/06)14:33.0.co;2-f. No abstract available.
- Expert Panel on Radiation Oncology-Brain Metastases; Videtic GM, Gaspar LE, Aref AM, Germano IM, Goldsmith BJ, Imperato JP, Marcus KJ, McDermott MW, McDonald MW, Patchell RA, Robins HI, Rogers CL, Suh JH, Wolfson AH, Wippold FJ 2nd. American College of Radiology appropriateness criteria on multiple brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):961-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1720. No abstract available.
- DiLuna ML, King JT Jr, Knisely JP, Chiang VL. Prognostic factors for survival after stereotactic radiosurgery vary with the number of cerebral metastases. Cancer. 2007 Jan 1;109(1):135-45. doi: 10.1002/cncr.22367.
- Manon R, O'Neill A, Knisely J, Werner-Wasik M, Lazarus HM, Wagner H, Gilbert M, Mehta M; Eastern Cooperative Oncology Group. Phase II trial of radiosurgery for one to three newly diagnosed brain metastases from renal cell carcinoma, melanoma, and sarcoma: an Eastern Cooperative Oncology Group study (E 6397). J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8870-6. doi: 10.1200/JCO.2005.01.8747.
- Mathieu D, Kondziolka D, Cooper PB, Flickinger JC, Niranjan A, Agarwala S, Kirkwood J, Lunsford LD. Gamma knife radiosurgery for malignant melanoma brain metastases. Clin Neurosurg. 2007;54:241-7. No abstract available.
- Clarke JW, Register S, McGregor JM, Grecula JC, Mayr NA, Wang JZ, Li K, Gupta N, Kendra KL, Olencki TE, Cavaliere R, Sarkar A, Lo SS. Stereotactic radiosurgery with or without whole brain radiotherapy for patients with a single radioresistant brain metastasis. Am J Clin Oncol. 2010 Feb;33(1):70-4. doi: 10.1097/COC.0b013e31819ccc8c.
- Order SE, Hellman S, Von Essen CF, Kligerman MM. Improvement in quality of survival following whole-brain irradiation for brain metastasis. Radiology. 1968 Jul;91(1):149-53. doi: 10.1148/91.1.149. No abstract available.
- Khuntia D, Brown P, Li J, Mehta MP. Whole-brain radiotherapy in the management of brain metastasis. J Clin Oncol. 2006 Mar 10;24(8):1295-304. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6185.
- Borgelt B, Gelber R, Larson M, Hendrickson F, Griffin T, Roth R. Ultra-rapid high dose irradiation schedules for the palliation of brain metastases: final results of the first two studies by the Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1981 Dec;7(12):1633-8. doi: 10.1016/0360-3016(81)90184-x. No abstract available.
- Chatani M, Matayoshi Y, Masaki N, Inoue T. Radiation therapy for brain metastases from lung carcinoma. Prospective randomized trial according to the level of lactate dehydrogenase. Strahlenther Onkol. 1994 Mar;170(3):155-61.
- Harwood AR, Simson WJ. Radiation therapy of cerebral metastases: a randomized prospective clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1977 Nov-Dec;2(11-12):1091-4. doi: 10.1016/0360-3016(77)90114-6. No abstract available.
- Kurtz JM, Gelber R, Brady LW, Carella RJ, Cooper JS. The palliation of brain metastases in a favorable patient population: a randomized clinical trial by the Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1981 Jul;7(7):891-5. doi: 10.1016/0360-3016(81)90005-5. No abstract available.
- Mehta MP, Tsao MN, Whelan TJ, Morris DE, Hayman JA, Flickinger JC, Mills M, Rogers CL, Souhami L. The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) evidence-based review of the role of radiosurgery for brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):37-46. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.05.023.
- Meyners T, Heisterkamp C, Kueter JD, Veninga T, Stalpers LJ, Schild SE, Rades D. Prognostic factors for outcomes after whole-brain irradiation of brain metastases from relatively radioresistant tumors: a retrospective analysis. BMC Cancer. 2010 Oct 26;10:582. doi: 10.1186/1471-2407-10-582.
- Sheehan JP, Sun MH, Kondziolka D, Flickinger J, Lunsford LD. Radiosurgery in patients with renal cell carcinoma metastasis to the brain: long-term outcomes and prognostic factors influencing survival and local tumor control. J Neurosurg. 2003 Feb;98(2):342-9. doi: 10.3171/jns.2003.98.2.0342.
- Powell JW, Chung CT, Shah HR, Canute GW, Hodge CJ, Bassano DA, Liu L, Mitchell L, Hahn SS. Gamma Knife surgery in the management of radioresistant brain metastases in high-risk patients with melanoma, renal cell carcinoma, and sarcoma. J Neurosurg. 2008 Dec;109 Suppl:122-8. doi: 10.3171/JNS/2008/109/12/S19.
- Lo SS, Clarke JW, Grecula JC, McGregor JM, Mayr NA, Cavaliere R, Kendra KL, Gupta N, Wang JZ, Sarkar A, Olencki TE. Stereotactic radiosurgery alone for patients with 1-4 radioresistant brain metastases. Med Oncol. 2011 Dec;28 Suppl 1:S439-44. doi: 10.1007/s12032-010-9670-5. Epub 2010 Sep 3.
- Nagorsen D, Scheibenbogen C, Marincola FM, Letsch A, Keilholz U. Natural T cell immunity against cancer. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4296-303.
- Hakansson A, Gustafsson B, Krysander L, Hakansson L. Tumour-infiltrating lymphocytes in metastatic malignant melanoma and response to interferon alpha treatment. Br J Cancer. 1996 Sep;74(5):670-6. doi: 10.1038/bjc.1996.420.
- Mihm MC Jr, Clemente CG, Cascinelli N. Tumor infiltrating lymphocytes in lymph node melanoma metastases: a histopathologic prognostic indicator and an expression of local immune response. Lab Invest. 1996 Jan;74(1):43-7.
- Peggs KS, Quezada SA, Korman AJ, Allison JP. Principles and use of anti-CTLA4 antibody in human cancer immunotherapy. Curr Opin Immunol. 2006 Apr;18(2):206-13. doi: 10.1016/j.coi.2006.01.011. Epub 2006 Feb 7.
- Tarhini AA, Iqbal F. CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments. Onco Targets Ther. 2010 Jun 24;3:15-25. doi: 10.2147/ott.s4833.
- Robert C, Ghiringhelli F. What is the role of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma? Oncologist. 2009 Aug;14(8):848-61. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0028. Epub 2009 Aug 1.
- Read S, Malmstrom V, Powrie F. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 plays an essential role in the function of CD25(+)CD4(+) regulatory cells that control intestinal inflammation. J Exp Med. 2000 Jul 17;192(2):295-302. doi: 10.1084/jem.192.2.295.
- Morse MA. Technology evaluation: ipilimumab, Medarex/Bristol-Myers Squibb. Curr Opin Mol Ther. 2005 Dec;7(6):588-97.
- Weber JS, O'Day S, Urba W, Powderly J, Nichol G, Yellin M, Snively J, Hersh E. Phase I/II study of ipilimumab for patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2008 Dec 20;26(36):5950-6. doi: 10.1200/JCO.2008.16.1927. Epub 2008 Nov 17.
- Schartz NE, Farges C, Madelaine I, Bruzzoni H, Calvo F, Hoos A, Lebbe C. Complete regression of a previously untreated melanoma brain metastasis with ipilimumab. Melanoma Res. 2010 Jun;20(3):247-50. doi: 10.1097/CMR.0b013e3283364a37.
- Hodi FS, Oble DA, Drappatz J, Velazquez EF, Ramaiya N, Ramakrishna N, Day AL, Kruse A, Mac Rae S, Hoos A, Mihm M. CTLA-4 blockade with ipilimumab induces significant clinical benefit in a female with melanoma metastases to the CNS. Nat Clin Pract Oncol. 2008 Sep;5(9):557-61. doi: 10.1038/ncponc1183. Epub 2008 Jul 29.
- Pilones KA, Kawashima N, Yang AM, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Invariant natural killer T cells regulate breast cancer response to radiation and CTLA-4 blockade. Clin Cancer Res. 2009 Jan 15;15(2):597-606. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1277.
- Jaber SH, Cowen EW, Haworth LR, Booher SL, Berman DM, Rosenberg SA, Hwang ST. Skin reactions in a subset of patients with stage IV melanoma treated with anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 monoclonal antibody as a single agent. Arch Dermatol. 2006 Feb;142(2):166-72. doi: 10.1001/archderm.142.2.166.
- Robinson MR, Chan CC, Yang JC, Rubin BI, Gracia GJ, Sen HN, Csaky KG, Rosenberg SA. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma: a new cause of uveitis. J Immunother. 2004 Nov-Dec;27(6):478-9. doi: 10.1097/00002371-200411000-00008.
- Korn EL, Liu PY, Lee SJ, Chapman JA, Niedzwiecki D, Suman VJ, Moon J, Sondak VK, Atkins MB, Eisenhauer EA, Parulekar W, Markovic SN, Saxman S, Kirkwood JM. Meta-analysis of phase II cooperative group trials in metastatic stage IV melanoma to determine progression-free and overall survival benchmarks for future phase II trials. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):527-34. doi: 10.1200/JCO.2007.12.7837.
- Middleton MR, Lorigan P, Owen J, Ashcroft L, Lee SM, Harper P, Thatcher N. A randomized phase III study comparing dacarbazine, BCNU, cisplatin and tamoxifen with dacarbazine and interferon in advanced melanoma. Br J Cancer. 2000 Mar;82(6):1158-62. doi: 10.1054/bjoc.1999.1056.
- van Elsas A, Hurwitz AA, Allison JP. Combination immunotherapy of B16 melanoma using anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)-producing vaccines induces rejection of subcutaneous and metastatic tumors accompanied by autoimmune depigmentation. J Exp Med. 1999 Aug 2;190(3):355-66. doi: 10.1084/jem.190.3.355.
- Suh JH, Videtic GM, Aref AM, Germano I, Goldsmith BJ, Imperato JP, Marcus KJ, McDermott MW, McDonald MW, Patchell RA, Robins HI, Rogers CL, Wolfson AH, Wippold FJ 2nd, Gaspar LE. ACR Appropriateness Criteria: single brain metastasis. Curr Probl Cancer. 2010 May-Jun;34(3):162-74. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2010.04.003.
- Williams NL, Wuthrick EJ, Kim H, Palmer JD, Garg S, Eldredge-Hindy H, Daskalakis C, Feeney KJ, Mastrangelo MJ, Kim LJ, Sato T, Kendra KL, Olencki T, Liebner DA, Farrell CJ, Evans JJ, Judy KD, Andrews DW, Dicker AP, Werner-Wasik M, Shi W. Phase 1 Study of Ipilimumab Combined With Whole Brain Radiation Therapy or Radiosurgery for Melanoma Patients With Brain Metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Sep 1;99(1):22-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.05.028. Epub 2017 May 26.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5.
- Kaehler KC, Piel S, Livingstone E, Schilling B, Hauschild A, Schadendorf D. Update on immunologic therapy with anti-CTLA-4 antibodies in melanoma: identification of clinical and biological response patterns, immune-related adverse events, and their management. Semin Oncol. 2010 Oct;37(5):485-98. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.09.003.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 9. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 10. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12P.314
- 2012-43 (Muu tunniste: CCRRC)
- JT 2988 (Muu tunniste: JeffTrial Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .