悪性黒色腫に対する全脳放射線療法または放射線外科手術と併用するイピリムマブの第 I 相試験

包含基準:

1. -患者の年齢は>= 18歳です
2. -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
3. -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます

4. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   • 白血球 >= 2000/uL
   • ANC >= 1000/uL
   • 血小板 >= 75 x 10^3/uL
   • ヘモグロビン >= 9 g/dL (>= 80 g/L; 輸血の可能性あり)
   • -肝転移のない患者の場合、AST / ALT <= 2.5 x ULN
   • -肝転移の場合、AST / ALT <= 5回
   • -ビリルビン<= 2.0 x ULN、（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
   • -血清クレアチニン <= 2.0 x ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス >= 50 ml/分
   • 総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム >= 正常下限（LLN）
   • 血清カリウム >= LLN
   • 血清ナトリウム >= LLN
   • 血清アルブミン >= LLN または 3g/dl
   • -骨転移によりアルカリホスファターゼが上昇した患者は登録できます
5. HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の活動性または慢性感染がないこと。
6. 臨床的に甲状腺機能正常。 注: 患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています。

7. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります研究中および治験薬の最後の投与後最大26週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにします。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

   • 無月経 >= 別の原因のない連続 12 か月、または
   • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル >= 35 mIU/mL。
   • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。
   • -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）。
8. 父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究全体（および治験薬の最終投与後最大26週間）で受胎を回避するための適切な避妊方法を使用している必要があります。
9. 悪性黒色腫は、原発性または転移性の病理診断が必要です。 これには、ブドウ膜黒色腫も含まれます。
10. 1 つまたは複数の脳転移の放射線診断 (CT または MRI) が必要です。
11. NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード <= 1 への以前の化学療法または放射線療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決。

12. 2 つのアームの具体的な適格基準

    • Arm A WBRT とイピリムマブ:

      • 5つ以上の脳転移を有する患者、またはSRSの限界を超える脳転移を有する患者（最大直径が4cmを超える）。
      • または 患者に脳転移が 1 つだけあり、完全に切除され、切除腔の直径が 4 cm を超えている。

    • アーム B SRS およびイピリムマブ:

      • 患者の脳転移は 4 つ以下です。 すべての脳転移は、直径が 4 cm 以下です。
      • 患者の脳転移は 1 つだけで、完全に切除されています。切除腔の直径は 4 cm 以下です。
      • または、患者が SRS 処置時の MRI スキャンに基づいて直径 4 cm を超える脳転移の進行を示していることが判明した場合、患者は WBRT アームに再割り当てされるか、研究から取り下げられる必要があります。 研究 PI に通知する必要があります。
      • または、患者が SRS 手術時の MRI スキャンに基づいて 4 病変を超える脳転移の進行を示していることが判明した場合、患者はすべての病変 (最大 10 病変) に対して SRS で治療するか、再治療することができます。 WBRTアームに割り当てられた、または担当医ごとに研究から取り下げられました。 研究 PI に通知する必要があります。

除外基準:

1. 軟髄膜癌腫症の患者。
2. 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外されます。また、症候性疾患の既往歴のある患者も除外されます (例: 関節リウマチ、全身性進行性硬化症 [強皮症]、全身性エリテマトーデス)。 、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。
3. -研究治療を開始してから2週間以内の大手術または放射線療法。
4. 患者が化学療法または他の治験薬を受けている場合、登録の4週間前に中止する必要があります。
5. -試験治療開始から4週間以内のNCI CTCAEグレード3の出血。

6. -治験薬投与前の6か月以内の次のいずれか：

   心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓症。 既知の心疾患のある患者は、ベースライン時および研究の完了時にECHOまたはMUGAスキャンを受ける必要があります。

7. -NCI CTCAEグレード> = 2の進行中の不整脈。
8. 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mm Hg）。
9. 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常。
10. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患またはその他の活動性感染症。
11. 妊娠中または授乳中。 女性被験者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 -生殖能力のあるすべての女性被験者は、登録前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。 男性被験者は外科的に無菌である必要があり、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
12. -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者をエントリに不適切にするこの研究に。
13. -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン、細胞傷害性化学療法、免疫抑制剤、ベルムラフェニブ、またはその他の治験療法。
14. 放射線照射期間中 (放射線照射開始の 1 週間前、放射線照射中、および放射線照射終了の 1 週間後) は、皮質ステロイドの使用を避ける/最小限にするためにあらゆる努力を払う必要があります。 治療する医師が必要と考えるステロイドの使用は、投薬、投与経路、用量、期間などを含めて詳細に記録する必要があります。
15. B型肝炎またはC型肝炎による活動性感染症。
16. 以前に脳放射線治療を受けた患者。
17. -適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部の上皮内癌を除いて、患者が2年未満無病である他の悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は除外されます、AJCC (バージョン 7.0) ステージ 0 または I 乳がん、AJCC (バージョン 7.0) ステージ I、または II 前立腺がん。
18. 次のように、自己免疫疾患の病歴がある場合、患者は除外されます。全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎 [例えば、ウェゲナー肉芽腫症])。 自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例えば、ギランバレー症候群および重症筋無力症）の患者は除外されます。 自己免疫性甲状腺炎の既往歴のある患者は、現在の甲状腺障害が治療され、代替療法または他の薬物療法で安定している場合に適格です。
19. イピリムマブにアレルギーのある患者。
20. 以前にイピリムマブを投与された患者。
21. MRI造影剤にアレルギーのある患者、またはMRIが禁忌の患者。