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흑색종에 대한 전뇌 방사선 요법 또는 방사선 수술과 결합된 Ipilimumab의 I상 연구

2024년 3월 13일 업데이트: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

뇌 전이가 있는 흑색종 환자를 위한 전뇌 방사선 요법 또는 방사선 수술과 결합된 Ipilimumab의 1상 연구

이 1상 시험은 뇌 전이가 있는 흑색종 환자를 치료하기 위해 전뇌 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술과 함께 제공될 때 이필리무맙의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 이필리무맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 세포에 옮깁니다. 방사선 요법은 종양 세포를 죽이기 위해 고에너지 X-선 및 기타 유형의 방사선을 사용합니다. 다양한 방식으로 방사선 요법을 실시하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다. 전뇌 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술과 함께 이필리무맙을 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

뇌 전이가 있는 흑색종 환자는 결과가 매우 좋지 않습니다. 뇌 전이가 있는 대부분의 환자는 CNS 관련 사망으로 사망합니다. 방사선 요법은 증상 완화 및 생존 이점을 위해 뇌 전이 환자에게 효과적인 치료법입니다. 다발성 전이 환자는 일반적으로 전뇌 방사선 치료(WBRT)로 치료합니다. 전이가 적은 환자의 경우 정위 방사선 수술(SRS) 단독으로 대안으로 사용할 수 있습니다. CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) 항체인 Ipilimumab은 전이성 흑색종과 절제 불가능한 흑색종에서 효능을 보였습니다. 고용량의 방사선 요법으로 치료하면 종양 세포가 죽고 종양 잔해가 방출되고 잠재적인 종양 항원이 방출됩니다. 우리는 방사선 요법과 Ipilimumab을 결합하면 이러한 새로운 종양 특이 항원의 면역 인식을 촉진하여 시너지 효과를 낼 것이라고 가정합니다. 또한, 이 연구의 가설은 이 조합이 종양 항원에 면역 체계를 집중시키고 정상 조직에서 비정상적인 면역 활성화를 최소화하여 결과적으로 irAE(면역 관련 역효과)의 발생을 감소시킬 수 있다는 것입니다. Ipilimumab과 방사선 치료를 병용하면 더 나은 국소 제어가 가능하고 새로운 뇌 전이 발생 위험이 감소하며 전반적인 생존율이 향상될 것입니다. 그러나 Ipilimumab과 뇌 방사선 치료를 병용하는 경우의 안전성 프로파일과 독성은 알려져 있지 않습니다. 현재 1상 연구는 WBRT 또는 SRS와 함께 표준 용량 방사선 치료와 함께 다양한 용량의 Ipilimumab을 결합하는 안전성 프로파일을 평가할 것입니다. MTD(최대 허용 용량)와 Ipilimumab의 권장 2상 시험 용량이 결정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자 연령은 >= 18세입니다.
  2. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
  3. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

  4. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

    • WBC >= 2000/uL
    • ANC >= 1000/uL
    • 혈소판 >= 75 x 10^3/uL
    • 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 80g/L; 수혈 가능)
    • 간 전이가 없는 환자의 경우 AST/ALT <= 2.5 x ULN
    • AST/ALT <= 간 전이의 경우 5배
    • 빌리루빈 <= 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
    • 혈청 크레아티닌 <= 2.0 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분
    • 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 >= 정상 하한(LLN)
    • 혈청 칼륨 >= LLN
    • 혈청 나트륨 >= LLN
    • 혈청 알부민 >= LLN 또는 3g/dl
    • 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.
  5. HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 또는 만성 감염이 없습니다.
  6. 임상적으로 갑상선기능저하증. 참고: 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.

  7. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 무월경 >= 다른 원인 없이 연속 12개월, 또는
    • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >= 35 mIU/mL.
    • 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
    • WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
  8. 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안(및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안) 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
  9. 원발성 또는 전이성에서 흑색종의 병리학적 진단이 필요합니다. 여기에는 포도막 흑색종도 포함됩니다.
  10. 하나 이상의 뇌 전이에 대한 방사선학적 진단(CT 또는 MRI)이 필요합니다.
  11. NCI CTCAE 버전 4.0 등급 <= 1에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.

  12. 두 부문에 대한 특정 자격 기준

    • Arm A WBRT 및 이필리무맙:

      • 뇌 전이가 5개 이상이거나 SRS 한계(최대 직경 > 4cm)를 초과하는 뇌 전이가 있는 환자.
      • 또는 환자에게 뇌 전이가 한 번만 있고 완전히 절제되었으며 절제 구멍이 직경 > 4 cm입니다.

    • 암 B SRS 및 이필리무맙:

      • 환자는 4개 이하의 뇌 전이가 있습니다. 모든 뇌 전이는 직경이 4cm 이하입니다.
      • 환자는 단 하나의 뇌 전이가 있고 완전히 절제되었으며, 절제 공동은 직경이 <= 4cm입니다.
      • 또는 환자가 SRS 시술 당시 MRI 스캔을 기준으로 직경 4cm를 초과하는 뇌 전이가 진행된 것으로 밝혀지면 환자를 WBRT 암으로 재할당하거나 연구에서 제외해야 합니다. 연구 PI는 통지되어야 합니다.
      • 또는 환자가 SRS 시술 당시 MRI 검사를 기준으로 4개 병변을 초과하는 뇌전이 진행이 확인된 경우, 환자는 모든 병변(최대 10개 병변)에 대해 SRS로 치료하거나, WBRT 암에 할당되거나 치료 의사에 따라 연구에서 제외됩니다. 연구 PI는 통지되어야 합니다.

제외 기준:

  1. 연수막 암종증 환자.
  2. 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증).
  3. 연구 치료 시작 후 2주 이내의 대수술 또는 방사선 요법.
  4. 환자가 화학 요법 또는 기타 시험용 약물을 받고 있는 경우 등록 4주 전에 중단해야 합니다.
  5. 연구 치료 시작 4주 이내의 NCI CTCAE 3등급 출혈.

  6. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

    심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증. 알려진 심장 질환이 있는 환자는 기준선과 연구가 완료될 때 ECHO 또는 MUGA 스캔을 받아야 합니다.

  7. NCI CTCAE 등급 >= 2의 진행 중인 심장 부정맥.
  8. 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >150/100mmHg).
  9. 기존의 갑상선 기능 이상으로 약물로 정상 범위를 유지할 수 없는 경우.
  10. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 기타 활동성 감염.
  11. 임신 또는 모유 수유. 여성 피험자는 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 등록 전에 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다. 남성 피험자는 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
  12. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
  13. 다음 중 임의의 병용 요법: IL-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법, 세포독성 화학요법, 면역억제제, 베르무라페닙 또는 기타 조사 요법.
  14. 방사선 조사 기간(방사선 시작 1주 전, 방사선 조사 중, 방사선 종료 후 1주) 동안 피질 스테로이드의 사용을 피/최소화하기 위한 모든 노력이 필요합니다. 치료 의사가 필요하다고 생각하는 모든 스테로이드는 약물, 투여 경로, 용량 및 기간을 포함하여 면밀히 문서화해야 합니다.
  15. B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 감염.
  16. 이전에 뇌 방사선 치료를 받은 환자.
  17. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 자궁경부 암종을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우 환자는 제외됩니다. , AJCC(버전 7.0) 0기 또는 I기 유방암, AJCC(버전 7.0) I기 또는 II기 전립선암.
  18. 환자가 다음과 같이 자가면역 질환의 병력이 있는 경우 제외됩니다. 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]). 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증)이 있는 환자는 제외됩니다. 자가면역성 갑상선염 병력이 있는 환자는 현재 갑상선 질환이 치료되고 있고 대체 요법이나 다른 의학적 요법으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
  19. Ipilimumab에 알레르기가 있는 환자.
  20. 이전에 이필리무맙을 투여받은 환자.
  21. MRI 조영제에 알레르기가 있거나 MRI에 금기인 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A(이필리무맙 및 전뇌 방사선 요법)
환자는 1주차, 4주차, 7주차, 10주차에 한 번 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 환자들은 또한 1~2주차에 주 5일 WBRT를 받습니다.
의약품: 이필리무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • MDX-010
  • 여보이
  • MDX-101
방사능: 전뇌 방사선 요법(WBRT)
WBRT 진행
다른 이름들:
  • WBRT
  • 전뇌 방사선 요법
실험적: Arm B(이필리무맙 및 정위 방사선수술)
환자는 Arm A에서와 같이 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 1주차의 1일에 SRS를 받습니다.
의약품: 이필리무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • MDX-010
  • 여보이
  • MDX-101
방사능: 정위 방사선 수술(SRS)
SRS를 받다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이필리무맙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 방사선 치료 종료 후 30일
(MTD) WBRT 또는 SRS와 병용할 때, 마지막 투여에서 나타난 독성 정도의 임상적 판단에 근거하여 연구된 마지막 투여량 또는 이전 투여량으로 정의됨
방사선 치료 종료 후 30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 팔에서 새로운 뇌 전이 발생률
기간: 최대 5년
최대 5년
전체 생존율(OS)
기간: 최대 5년
최대 5년
부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: Ipilimumab 마지막 투여 후 4주
Ipilimumab 마지막 투여 후 4주
두개외 질환에 반응한 대상자 수
기간: 최대 5년
두개외 질환은 흉부, 복부, 골반의 반복적인 컴퓨터 단층 촬영을 통해 평가됩니다. 이 스캔의 목적은 뇌 외부에 질병의 증거가 있는지 확인하는 것입니다.
최대 5년
무진행 생존율(PFS) 비율을 보이는 환자 수
기간: 최대 5년
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 및 뇌 MRI 및 치료 의사의 체계적인 평가를 기반으로 한 면역 관련 반응 기준(irRC) 기준을 기반으로 한 PFS 비율
최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Wenyin Shi, MD, PhD, Thomas Jefferson University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 11월 9일

기본 완료 (실제)

2015년 5월 20일

연구 완료 (실제)

2018년 4월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 10월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 12P.314
  • 2012-43 (기타 식별자: CCRRC)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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