Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neurobiologiset perusteet vasteelle guanfasiinin pidennettyyn vapautumiseen lapsilla ja nuorilla, joilla on ADHD

keskiviikko 17. tammikuuta 2018 päivittänyt: Jeffrey Newcorn, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Neurobiologiset perusteet vasteelle guanfasiinin pidennettyyn vapautumiseen lapsilla ja nuorilla, joilla on tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD): toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) -tutkimus aivojen aktivaatiosta ennen hoitoa ja sen jälkeen

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan guanfasiinin pidennetyn vapautumisen vaikutusten arvioimista aivojen aktivaatioon fMRI:n aikana 8–15-vuotiailla ADHD:tä sairastavilla lapsilla ja nuorilla sekä lumelääkehoitoon satunnaistettuja ADHD-potilaita.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan myös DNA:n keräämistä tutkimukseen osallistuneilta ja havaittujen fMRI-aktivaatioprofiilien geneettisen perustan tutkimista lähtötilanteessa ja vasteena hoidolle. Tarkoituksena on tutkia adrenergisen 2A-geenin (ja muiden vastaavien kohteiden) polymorfismeja geneettisille biomarkkereille yhdessä tämän tutkimuksen fMRI-löydösten kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan guanfasiinin vaikutusten arvioimista aivojen aktivaatioon fMRI:n aikana 12 lapsella ja 8–15-vuotiaalla ADHD-nuorella, joita hoidettiin kerran päivässä annettavilla INTUNIV(TM) (guanfasiini; GXR) depottableteilla ja 12 ADHD-potilaalla, jotka satunnaistettiin lumelääkehoitoon. . Lapset arvioidaan kattavasti erilaisilla kliinisillä ja neuropsykologisilla mittareilla. Ne skannataan lähtötilanteessa suoritettaessa sekä go/no-go -tehtävää (hyvin validoitu tehtävä inhiboivan kontrollin mittaamiseen (Durston et al., 2002, 2003)) että Stay Alert -tehtävä - uusi tehtävä, joka on suunniteltu mittaamaan kiihottumista. huomion komponentti, jota käytettiin menestyksekkäästi äskettäisessä fMRI-tutkimuksessa guanfasiinista terveillä aikuisilla (Clerkin et al., 2009). Sitten heitä hoidetaan GXR:llä tai lumelääkevalmisteella 6–8 viikon ajan viimeaikaisissa vaiheen III annoksen optimointikokeissa käytettyjen titraus- ja annostelustrategioiden mukaisesti (esim. enintään 4 mg/vrk) ja skannataan uudelleen samalla, kun suoritetaan samat kaksi tehtävää. . FMRI-skannaukset suoritetaan käyttämällä erityistä tutkimusta 3.0 T Siemens -skanneria.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 15 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Minkä tahansa ADHD:n alatyypin diagnoosi
  • Normaalit löydökset fyysisestä kokeesta, laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista ja EKG:stä
  • Paino = 60 kg tai vähemmän
  • Pystyy suorittamaan tutkimustoimenpiteet ja nielemään kapseleita;
  • Valmis sitoutumaan koko vierailuaikatauluun
  • Poissa hoidosta tai he ovat lopettaneet aiemman lääkityksensä kahdeksi viikoksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Psykiatrinen rinnakkaissairaus paitsi oppositional Defiant Disorder [ODD], yksinkertainen fobia ja dystymia (ellei jatkuvaa lääkehoitoa vaadita);
  • Tällä hetkellä itsemurhariski, on aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai hänellä on aiempaa itsemurhakäyttäytymistä;
  • on epäonnistunut hoidossa riittävällä alfa-2-adrenergisen agonistin tutkimuksella;
  • Tunnettu tai epäilty allergia, yliherkkyys tai kliinisesti merkittävä intoleranssi guanfasiinihydrokloridille.

Lapset eivät saa:

  • saada systeemistä lääkitystä lääketieteelliseen tai psykiatriseen sairauteen, jolla on keskushermostovaikutuksia tai jotka vaikuttavat kognitiiviseen toimintaan;
  • sinulla on tiedossa tai esiintynyt sydämen rakenteellisia poikkeavuuksia, harjoitukseen liittyviä sydäntapahtumia tai kliinisesti merkittävää bradykardiaa;
  • sinulla on ortostaattinen hypotensio tai tiedetty kohonnut verenpaine;
  • sinulla on poikkeava EKG, jota pidetään kliinisesti merkittävänä;
  • sinulla on ollut alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • käytä lääkkeitä, jotka vaikuttavat verenpaineeseen tai sykkeeseen (pois lukien potilaan nykyinen ADHD-lääkitys seulonnassa);
  • käyttää toista tutkimuslääkettä tai osallistua kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä;
  • olla merkittävästi ylipainoinen tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen painoindeksin (BMI) ikäkohtaisten sukupuolikohtaisten kaavioiden perusteella;
  • ruumiinpaino on alle 25 kg;
  • sinulla on kliinisesti tärkeä poikkeavuus virtsan huume- ja alkoholinäytössä (pois lukien potilaan nykyinen ADHD-stimulantti, jos sellainen on);
  • olla nainen ja tällä hetkellä raskaana tai imettävä;
  • sinulla on oireita, jotka viittaavat ensisijaiseen unihäiriöön.
  • olkaimet tai muuta metallia pysyvästi kehossaan.
  • olla liian innokas sietämään fMRI-menettelyä tai olla klaustrofobinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: guanfasiinihydrokloridi XR
Guanfasiinin pitkittyneen vapautumisen joustava annostitraus (Intuniv; aktiivinen lääkitys). Lääke titrataan annoksilla 1-4 mg kerran vuorokaudessa
Lääke: Guanfacine Hydrochloride XR
Viikoittaiset muutokset, jotka perustuvat vanhempien arvioihin oireista, sivuvaikutuksista ja terveydentilasta elintoimintoja kohti 4 mg:n enimmäisannokseen asti
Muut nimet:
  • GXR
  • INTUNIV ei-stimuloiva lääkitys
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Joustava lumelääkkeen annoksen titraus
Lääke: Plasebo
Viikoittaiset muutokset, jotka perustuvat vanhempien arvioihin oireista, sivuvaikutuksista ja terveydentilasta elintoimintoja kohti 4 mg:n enimmäisannokseen asti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Go/No-go Tehtävän suorituskyvyn oikeat estot
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
Go/no-go-tehtävän suorituskyvyn mittaaminen toiminnallisen magneettikuvauksen aikana. Suorituskyky go-nogo-tehtävässä skannerin sisällä.
Perustaso ja 8 viikkoa
Go/No-go Tehtävän reaktioaika
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
Go/no-go-tehtävän suorituskyvyn mittaaminen toiminnallisen magneettikuvauksen aikana. Suorituskyky go-nogo-tehtävässä skannerin sisällä.
Perustaso ja 8 viikkoa
Go/No-go Tehtävän suorituskyky Oikeat vastaukset
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
Go/no-go-tehtävän suorituskyvyn mittaaminen toiminnallisen magneettikuvauksen aikana. Suorituskyky go-nogo-tehtävässä skannerin sisällä.
Perustaso ja 8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliiniset globaalit näyttökerrat (CGI-I)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
Kliininen vaste oli Clinical Global Impression-Improvement asteikko (CGI-I). Pienemmät CGI-I-pisteet osoittavat suurempaa parannusta (1 = parantunut paljon; 2 = parantunut paljon; 3 = parantunut vähän; 4 = ei muutosta; 5 = vähän huonompi; 6 = paljon huonompi; 7 = erittäin paljon huonompi.)
jopa 8 viikkoa
Prosentuaalinen muutos atomoksetiinistimulanttien sivuvaikutusten arviointiasteikossa (ASSERS)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
Sivuvaikutusten arviointiasteikko. Arvioi sivuvaikutuksia, joita tiedetään esiintyvän aikaisemmissa tutkimuksissa käyttämällä stimulantteja ja ei-stimuloivia lääkkeitä ADHD:n hoitoon. Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei esiinny) 9:ään (vakavia sivuvaikutuksia), ja ne on raportoitu yhteenlaskettuina suurimman annoksen vakavuusvasteiden summana. Tämä luku on ASSERS-arvojen summa, mikä tarkoittaa, että se on kokeneiden sivuvaikutusten lukumäärä ja vakavuus. Pisteiden prosentuaalinen muutos lähtötasosta.
jopa 8 viikkoa
Sormi Windows
Aikaikkuna: Perustaso
Neuropsykologinen arviointi: Finger Windows - spatiaalisen työmuistin mitta. Osallistuja näyttää muistia näytetystä visuaalisesta kuviosta. Tutkija mallintaa tiettyä ikkunasarjaa ja pyytää osallistujaa jäljittelemään sarjaa asettamalla sormensa samojen ikkunoiden läpi oikeassa järjestyksessä. Saavutettujen oikeiden sarjojen kokonaismäärä määrittää suoritustason.
Perustaso
Numeroväli
Aikaikkuna: Perustaso
Neuropsykologinen arviointi - Digit Span. Numerovälitesti suoritetaan joko suullisesti tai tietokoneohjelmalla. Numerosarja näytetään tai luetaan osallistujalle. Tämän jälkeen osallistujaa kehotetaan toistamaan näytetyt numerot tai lukemaan heille. Tämä prosessi jatkuu, kunnes osallistuja ei enää muista koko numerosarjaa tai oikeaa järjestystä. Tätä sarjaa jatketaan myös, kunnes osallistuja tekee virheen. Numerovälitesti pisteytetään sen mukaan, kuinka monta numeroa osallistuja pystyi muistamaan kussakin testissä. Pisteytystekijän tulee lisätä oikeiden sarjojen kokonaismäärä eteen- ja taaksepäin. Tämä testi on myös pisteytetty eri ikäryhmille.
Perustaso
Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriön luokitusasteikko IV (ADHDRS IV)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
Normiin viitattu vanhempien haastattelu ADHD-oireiden vakavuuden ja esiintymistiheyden arvioimiseksi. Pisteet raportoidaan summina 0 (ei oireita) 54:een (vakava).
lähtötilanne ja 8 viikkoa
Jatkuva suorituskykytesti – palkkiot
Aikaikkuna: Perustaso
Neuropsykologinen arviointi - Jatkuva suoritustesti - Palkkiot. CPT on tehtäväkeskeinen atk-arviointi huomioimiseen liittyvistä ongelmista. Pisteitä verrataan testattavan henkilön iän, ryhmän ja sukupuolen normatiivisiin pisteisiin. T-pistemäärä 50 on yhtä suuri kuin keskiarvo, korkeammat arvot osoittavat ongelmallisempaa käyttäytymistä ja alhaisemmat arvot osoittavat vähemmän ongelmallista käyttäytymistä.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 09-1825
  • HSM:10-00415

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa