Annosta löytävä mukautuva vaihe I/IIa -tutkimus IPP-204106N:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan tehon arvioimiseksi kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa (IP N02)
keskiviikko 11. helmikuuta 2015 päivittänyt: Elro Pharma
Ei-satunnaistettu, avoin, monikeskeinen annoksen löytävä mukautuva vaihe I/IIa -tutkimus toistuvien suonensisäisten IPP-204106N-annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan tehon arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia
Kokeilusuunnitelma sisältää:
Tutkimuksen annoksen löytäjä Bayesin mukautuva vaihe I on suunniteltu määrittämään IPP-204106N:n optimaalinen ja suositeltu annos käyttämällä Bayesin "muistilla varustettua" mallia, jossa on yhdistetty toksisuus ja farmakokineettiset päätepisteet, jotta määritetään annokset kolmen potilaan peräkkäisille kohortteille. Bayesilainen metodologia mahdollistaa tietojen päivittämisen kokeen edetessä ja kokeilun keskeyttämisen heti, kun saatu tieto katsotaan riittäväksi. N6L:n ja IPP-204106N:n prekliinisiä toksikokineettisiä tutkimuksia koirilla ja ensimmäistä vaiheen I kliinistä tutkimusta N6L:llä käytetään tiedottamaan aiemmasta jakautumisesta tässä tutkimuksessa.
Päätösosassa määritetään tutkimuksen vaiheen I osan tulosten mukaan optimaalinen annos, jota suositellaan tutkimuksen vaiheen IIa osuudelle.
Tutkimuksen vaiheen IIa osa vahvistaa optimaalisen annoksen, ja se on suunniteltu arvioimaan IPP-204106N:n turvallisuutta ja alustavaa tehoa laajennetussa potilasjoukossa, jota hoidetaan suositellulla IPP-204106N-annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista koskevien tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista, ja allekirjoitettu tietoinen suostumus kasvainbiopsiaa varten. Tietoinen suostumus kasvainbiopsiaan on pakollinen tutkimuksen vaiheen IIa osaan kuuluville potilaille.
- Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei sovellu parantavaan paikalliseen hoitoon tai aktiiviseen lievitykseen systeemisellä hoidolla.
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (kasvainmittauksilla tai kasvaimen biomarkkerilla), joilla on todisteita taudin etenemisestä. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio on pakollinen tutkimuksen vaiheen IIa osassa.
- Tällä hetkellä N6L-hoidossa olevat potilaat tai potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimuksen vaiheen I osaan, ovat tutkijan arvion mukaan oikeutettuja vaiheen IIa osaan, riippumatta heidän kasvaimen tilastaan.
- Tuumoribiopsia saatavilla tutkimukseen tullessa potilaille, jotka kuuluvat tutkimuksen vaiheen IIa osaan ja jos mahdollista vaiheen I potilaille.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2.
- Elinajanodote yli 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
- Toipuminen kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla ≤ luokkaa 1 NCI-CTCAE-kriteerien mukaan tai palautettava lähtötasolle hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
- Riittävät hematologiset määrät: neutrofiilit >=1,5 x 109/l, verihiutaleet >=100 x 109/l, hemoglobiini >=9 g/dl.
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
Riittävä maksan toiminta:
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymän aiheuttama eristetty hyperbilirubinemia).
- Alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤2,5 × ULN (tai ≤5 × ULN maksametastaasien tapauksessa).
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan tai heidän kumppaninsa on steriloitava kirurgisesti. Ennen tutkimusta tehdyn raskaustestin tulee olla negatiivinen naisille, joilla on lisääntymiskyky. Naiset, jotka on steriloitu kirurgisesti tai jotka ovat vähintään kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen, voidaan ottaa mukaan, eivätkä he tarvitse ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien lymfoomat).
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, tai keuhkoembolia.
- Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, NCI-CTCAE-aste ≥2.
- Aktiiviset hallitsemattomat infektiot.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Sädehoito tai kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä).
- Raskaus tai imetys.
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana, paitsi tutkimukset, jotka sisältävät N6L-hoidon.
- Vakavien allergisten reaktioiden historia.
- Dokumentoitu tai epäilty allergia jollekin nukleoliiniantagonistille.
- Dokumentoitu allergia apuaineelle (mannitoli tai kondroitiinisulfaatti).
- Dokumentoitu allergia aspiriinille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IPP204106N
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu optimaalinen suonensisäisen IPP-204106N:n annos annettuna vähintään 5 peräkkäisenä päivänä.
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Myrkyllisyys arvioitu syklin 1 aikana (päivään 12 asti): niiden potilaiden määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) NCI-CTCAE:n (v 4.0, toukokuu 2009) mukaisesti, määritellään seuraavasti:
Plasmaaltistus arvioitu syklin 1 aikana (päivänä 1): potilaiden määrä, jotka saavuttavat plasman tavoitealtistuksen, eli plasman N6L-pitoisuuden ≥5 µM vähintään kahdeksi tunniksi. Tämä pitoisuus vastaa aktiivista pitoisuutta in vitro ihmisen kasvainsolulinjoissa. |
jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IPP-204106N:n yleinen turvallisuus.
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
DLT:tä käyttävien osallistujien määrä
|
jopa 18 kuukautta
|
|
kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Jokaisen potilaan paras objektiivinen vaste määritetään.
Parhaan objektiivisen vastauksen luokat ovat CR, PR, SD, PD tai NE.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
IPP-204106N:n etenemiseen kuluva aika (TTP) suositellulla annoksella.
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Ajan etenemiseen (TTP) analyysi suoritetaan käyttämällä ITT-populaatiossa ei-parametrista Kaplan Meierin menetelmää ja eloonjäämiskäyriä (PROC LIFETEST SAS®-ohjelmistolla).
|
jopa 15 kuukautta
|
|
genomisen ja proteomisen kasvaimen biomarkkerien tunnistaminen
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Genomiset ja/tai proteomiset biomarkkerianalyysit voidaan suorittaa tutkivina analyyseina niiden potilaiden tunnistamiseksi, jotka yksilöllisen kasvaimen allekirjoituksen perusteella todennäköisimmin reagoivat IPP-204106N-hoitoon ja hyötyvät siitä, ja niitä käsitellään yksityiskohtaisesti seuraavassa tilastollisessa analyysissä. suunnitelma.
|
jopa 15 kuukautta
|
|
kasvaimen vasteen objektiivisten vasteiden kesto
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran CR:n tai PR:n osalta (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus dokumentoidaan objektiivisesti (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät tutkimuksessa kirjatut mittaukset). ).
|
jopa 15 kuukautta
|
|
kasvainvasteen stabilointien kesto.
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Stabiilia sairautta mitataan hoidon alusta, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, käyttäen vertailukohtana pienintä kutsututkimusta (jos perussumma on pienin, tämä on PD:n laskemisen referenssi).
|
jopa 15 kuukautta
|
|
IPP-204106N:n etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) suositellulla annoksella.
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) analyysi suoritetaan käyttämällä ITT-populaatiossa Kaplan Meierin ei-parametrista menetelmää ja eloonjäämiskäyriä.
|
jopa 15 kuukautta
|
|
IPP-204106N:n farmakokineettisen (PK) profiilin määrittäminen tutkimuksen annoksen korotusvaiheen aikana.
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
jopa 18 kuukautta
|
|
|
arvioida kasvaimen kasvunopeutta (GR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Kasvain-GR-analyysit voidaan suorittaa tutkivina analyyseina
|
jopa 24 kuukautta
|
|
IPP-204106N:n varhaisten metabolisten vaikutusten arvioiminen 18FDG-PET CT:llä mitattuna
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Isambert, Dr, Centre Georges François Leclerc
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 22. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 12. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IP N02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .