Étude de phase I/IIa adaptative de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire d'IPP-204106N sur les tumeurs solides avancées (IP N02)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure spécifique à l'étude pour la participation à l'étude et consentement éclairé signé pour la biopsie tumorale. Le consentement éclairé pour la biopsie tumorale est obligatoire pour les patients inclus dans la phase IIa de l'étude.
• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans.
• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, non éligible à un traitement local curatif ou à une palliation active avec thérapie systémique.
• Patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable (par des mesures tumorales ou par un biomarqueur tumoral) avec une preuve de progression de la maladie. Au moins une lésion mesurable est obligatoire pour la phase IIa de l'étude.
• Les patients actuellement sous traitement par N6L ou les patients ayant participé à la phase I de l'étude sont éligibles à la phase IIa, selon le jugement de l'investigateur, quel que soit leur statut tumoral.
• Biopsie tumorale disponible à l'entrée dans l'étude pour les patients inclus dans la partie de phase IIa de l'étude et si possible pour les patients de phase I.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
• Récupération de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur. La toxicité doit être ≤grade 1 selon les critères NCI-CTCAE ou ramenée à la ligne de base à l'exclusion de l'alopécie.
• Numérations hématologiques adéquates : neutrophiles >=1,5 x 109/L, plaquettes >=100 x 109/L, hémoglobine >=9 g/dL.
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN).

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (sauf pour l'hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert).
  • Phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (ASAT), alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques).
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude, ou leur partenaire doit être stérilisé chirurgicalement. Le test de grossesse préalable à l'étude doit être négatif pour les femmes ayant un potentiel de procréation. Les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement ou qui sont au moins deux ans après la ménopause peuvent être inscrites et n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

• Hématologie maligne (y compris les lymphomes).
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : angine de poitrine sévère/instable, infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
• Arythmies cardiaques en cours de grade NCI-CTCAE ≥2.
• Infections actives non contrôlées.
• Hypertension non contrôlée.
• Radiothérapie ou chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine).
• Grossesse ou allaitement.
• Participation à un autre essai clinique thérapeutique dans les 4 dernières semaines sauf études incluant un traitement par N6L.
• Antécédents de réactions allergiques sévères.
• Allergie documentée ou suspectée à tout antagoniste de la nucléoline.
• Allergie documentée au produit excipient (mannitol ou sulfate de chondroïtine).
• Allergie documentée à l'aspirine