Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende adaptiv fase I/IIa-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av IPP-204106N på avanserte solide svulster (IP N02)

11. februar 2015 oppdatert av: Elro Pharma

En ikke-randomisert, åpen, multisentrisk dosefinnende adaptiv fase I/IIa-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av gjentatt intravenøs IPP-204106N administrering hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Forsøksplanen vil bestå av:

Den dosefinnende Bayesianske adaptive fase I-delen av studien er designet for å bestemme den optimale og anbefalte dosen av IPP-204106N ved å bruke et Bayesiansk "med hukommelse"-design med kombinert toksisitet og farmakokinetiske endepunkter for å bestemme doser for påfølgende kohorter av tre pasienter. Den Bayesianske metodikken gjør det mulig å oppdatere informasjon etter hvert som rettssaken skrider frem og stoppe rettssaken så snart den innhentede informasjonen anses å være tilstrekkelig. Prekliniske toksikokinetiske studier av N6L og IPP-204106N hos hunder og den første fase I kliniske studien med N6L vil bli brukt til å informere om den tidligere distribusjonen i denne studien.

Beslutningsdelen, i henhold til resultatene fra fase I-delen av studien, vil definere den optimale dosen som anbefales for fase IIa-delen av studien.

Fase IIa-delen av studien vil bekrefte den optimale dosen, og er utformet for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av IPP-204106N i en utvidet pasientpopulasjon behandlet med den anbefalte dosen av IPP-204106N.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • Centre Claudius Régaud

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke innhentet før oppstart av eventuelle studiespesifikke prosedyrer for studiedeltakelse og signert informert samtykke for tumorbiopsi. Informert samtykke til tumorbiopsi er obligatorisk for pasienter som inngår i fase IIa-delen av studien.
  • Mann eller kvinne minst 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor, ikke kvalifisert for kurativ lokal behandling eller aktiv palliasjon med systemisk terapi.
  • Pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom (ved tumormålinger eller ved tumorbiomarkør) med bevis på sykdomsprogresjon. Minst én målbar lesjon er obligatorisk for fase IIa-delen av studien.
  • Pasienter under behandling med N6L eller pasienter som har deltatt i fase I-delen av studien er kvalifisert for fase IIa-delen, i henhold til etterforskerens vurdering, uavhengig av tumorstatus.
  • Tumorbiopsi tilgjengelig ved studiestart for pasienter inkludert i fase IIa-delen av studien og om mulig for fase I-pasienter.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
  • Forventet levealder over 3 måneder i følge etterforskerens vurdering.
  • Gjenoppretting fra akutt toksisitet relatert til tidligere behandling. Toksisitet bør være ≤grad 1 i henhold til NCI-CTCAE-kriterier eller returneres til baseline unntatt alopecia.
  • Tilstrekkelige hematologiske tall: nøytrofiler >=1,5 x 109/L, blodplater >=100 x 109/L, hemoglobin >=9 g/dL.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN).

  • Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (unntatt isolert hyperbilirubinemi tilskrevet Gilberts syndrom).
    • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN ved levermetastaser).
  • Alle kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien, ellers må partneren deres steriliseres kirurgisk. Pre-studie graviditetstesten må være negativ for kvinner med reproduksjonspotensial. Kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert eller er minst to år etter overgangsalderen kan bli registrert og trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Hematologisk malignitet (inkludert lymfomer).
  • Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studielegemiddel: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, inkludert forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.
  • Pågående hjertearytmier av NCI-CTCAE grad ≥2.
  • Aktive ukontrollerte infeksjoner.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Strålebehandling eller kjemoterapi innen 4 uker før studiestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin).
  • Graviditet eller amming.
  • Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene unntatt studier inkludert behandling med N6L.
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner.
  • Dokumentert eller mistenkt allergi mot enhver nukleolinantagonist.
  • Dokumentert allergi mot hjelpestoff (mannitol eller kondroitinsulfat) produkt.
  • Dokumentert allergi mot aspirin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IPP204106N
Legemiddel: Legemiddel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt optimal dose av intravenøs IPP-204106N administrert i minst 5 påfølgende dager.
Tidsramme: opptil 18 måneder

Toksisitet vurdert under syklus 1 (til dag 12): antall pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i henhold til NCI-CTCAE (v 4.0, mai 2009), definert som:

  • Hematologisk legemiddelrelatert toksisitet: grad 4 nøytropeni ≥7 dager, grad 4 trombocytopeni, grad 3 trombocytopeni med blødning/blødning og febril nøytropeni.
  • Kvalme, oppkast eller diaré grad ≥3 til tross for optimal behandling.
  • Enhver annen legemiddelrelatert biologisk eller klinisk grad ≥3 toksisitet.

Plasmaeksponering vurdert i løpet av syklus 1 (på dag 1): antall pasienter som oppnår målrettet plasmaeksponering, dvs. plasma N6L-konsentrasjon ≥5 µM i minst to timer. Denne konsentrasjonen tilsvarer aktiv konsentrasjon in vitro i humane tumorcellelinjer.
opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet for IPP-204106N.
Tidsramme: opptil 18 måneder
antall deltakere med DLT
opptil 18 måneder
tumorresponsrate
Tidsramme: opptil 24 måneder
Hver pasients beste objektive respons vil bli bestemt. Kategoriene for best objektiv respons er CR, PR, SD, PD eller NE.
opptil 24 måneder
Tid til progresjon (TTP) av IPP-204106N ved anbefalt dose.
Tidsramme: opptil 15 måneder
Analyse av tid til progresjon (TTP) vil bli utført ved bruk av ITT-populasjonen ved bruk av ikke-parametrisk metode for Kaplan Meier og overlevelseskurver (PROC LIFETEST med SAS®-programvare).
opptil 15 måneder
identifisering av genomiske og proteomiske tumorbiomarkører
Tidsramme: opptil 15 måneder
Genomiske og/eller proteomiske biomarkøranalyser kan utføres som utforskende analyser, for å identifisere pasientene som, basert på deres individuelle tumorsignatur, vil ha størst sannsynlighet for å respondere og dra nytte av IPP-204106N-behandling, og vil bli beskrevet i en ytterligere statistisk analyse. plan.
opptil 15 måneder
tumorrespons varighet av objektive responser
Tidsramme: opptil 15 måneder
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert i studien) ).
opptil 15 måneder
tumorrespons varighet av stabiliseringer.
Tidsramme: opptil 15 måneder
Stabil sykdom måles fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt, med den minste innkallingsstudien som referanse (dersom baselinesummen er den minste, er dette referansen for beregning av PD).
opptil 15 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av IPP-204106N ved anbefalt dose.
Tidsramme: opptil 15 måneder
Analyse av progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli utført ved bruk av ITT-populasjonen ved bruk av ikke-parametrisk metode for Kaplan Meier og overlevelseskurver.
opptil 15 måneder
For å bestemme den farmakokinetiske (PK) profilen til IPP-204106N under doseeskaleringsfasen av studien.
Tidsramme: opptil 18 måneder
opptil 18 måneder
for å evaluere tumorveksthastigheten (GR)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Tumor GR-analysene kan utføres som eksplorative analyser
opptil 24 måneder
For å evaluere de tidlige metabolske effektene av IPP-204106N målt ved 18FDG-PET CT
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Elro Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicolas Isambert, Dr, Centre Georges François Leclerc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

22. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IP N02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alle solide svulster

Kliniske studier på Legemiddel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere