Dosisfindende adaptiv fase I/IIa-undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af IPP-204106N på avancerede solide tumorer (IP N02)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer for undersøgelsesdeltagelse og underskrevet informeret samtykke til tumorbiopsi. Informeret samtykke til tumorbiopsi er obligatorisk for patienter, der indgår i fase IIa-delen af ​​studiet.
• Mand eller kvinde mindst 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, ikke egnet til kurativ lokal behandling eller aktiv palliation med systemisk terapi.
• Patienter med målbar eller evaluerbar sygdom (ved tumormålinger eller ved tumorbiomarkør) med bevis for sygdomsprogression. Mindst én målbar læsion er obligatorisk for fase IIa-delen af ​​undersøgelsen.
• Patienter, der i øjeblikket er i behandling med N6L eller patienter, der har deltaget i fase I-delen af ​​undersøgelsen, er kvalificerede til fase IIa-delen, ifølge investigatorens vurdering, uanset deres tumorstatus.
• Tumorbiopsi tilgængelig ved studiestart for patienter inkluderet i fase IIa-delen af ​​studiet og hvis muligt for fase I-patienter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
• Forventet levetid mere end 3 måneder ifølge efterforskerens vurdering.
• Genopretning fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling. Toksiciteten bør være ≤grad 1 i henhold til NCI-CTCAE-kriterier eller returneres til baseline, eksklusive alopeci.
• Tilstrækkelige hæmatologiske tal: neutrofiler >=1,5 x 109/L, blodplader >=100 x 109/L, hæmoglobin >=9 g/dL.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN).

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (bortset fra isoleret hyperbilirubinæmi, der tilskrives Gilberts syndrom).
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN i tilfælde af levermetastaser).
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed, eller deres partner skal steriliseres kirurgisk. Graviditetstesten før undersøgelsen skal være negativ for kvinder med reproduktionspotentiale. Kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret eller er mindst to år efter overgangsalderen, kan blive tilmeldt og behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Hæmatologisk malignitet (herunder lymfomer).
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Igangværende hjertearytmier af NCI-CTCAE grad ≥2.
• Aktive ukontrollerede infektioner.
• Ukontrolleret hypertension.
• Strålebehandling eller kemoterapi inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosourea eller mitomycin).
• Graviditet eller amning.
• Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg inden for de sidste 4 uger undtagen undersøgelser inklusive behandling med N6L.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner.
• Dokumenteret eller mistænkt allergi over for enhver nukleolinantagonist.
• Dokumenteret allergi over for hjælpestof (mannitol eller chondroitinsulfat) produkt.
• Dokumenteret allergi over for aspirin