Adaptieve fase I/IIa-studie voor het bepalen van de dosis ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van IPP-204106N op gevorderde vaste tumoren (IP N02)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures voor deelname aan de studie en ondertekende geïnformeerde toestemming voor tumorbiopsie. Geïnformeerde toestemming voor tumorbiopsie is verplicht voor patiënten die deelnemen aan het fase IIa-deel van de studie.
• Man of vrouw minimaal 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor, komt niet in aanmerking voor curatieve lokale behandeling of actieve palliatie met systemische therapie.
• Patiënten met meetbare of evalueerbare ziekte (door tumormetingen of door tumorbiomarker) met een bewijs van ziekteprogressie. Ten minste één meetbare laesie is verplicht voor het fase IIa-gedeelte van het onderzoek.
• Patiënten die momenteel worden behandeld met N6L of patiënten die hebben deelgenomen aan het fase I-gedeelte van de studie, komen volgens het oordeel van de onderzoeker in aanmerking voor het fase IIa-gedeelte, ongeacht hun tumorstatus.
• Tumorbiopsie beschikbaar bij aanvang van de studie voor patiënten die zijn opgenomen in het fase IIa-gedeelte van de studie en indien mogelijk voor fase I-patiënten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Herstel van elke acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie. Toxiciteit moet ≤ graad 1 zijn volgens de NCI-CTCAE-criteria of moet worden teruggebracht tot de uitgangswaarde met uitzondering van alopecia.
• Adequate hematologische aantallen: neutrofielen >=1,5 x 109/l, bloedplaatjes >=100 x 109/l, hemoglobine >=9 g/dl.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van het normale bereik (ULN).

• Adequate leverfunctie:

  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN (behalve voor geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert).
  • Alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN (of ≤5 × ULN in het geval van levermetastasen).
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de hele studie adequate anticonceptie gebruiken, of hun partner moet operatief worden gesteriliseerd. De pre-study zwangerschapstest moet negatief zijn voor vrouwen met vruchtbare potentie. Vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of ten minste twee jaar na de menopauze zijn, kunnen worden ingeschreven en hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Hematologische maligniteit (inclusief lymfomen).
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI-CTCAE-graad ≥2.
• Actieve ongecontroleerde infecties.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Radiotherapie of chemotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine).
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken, behalve onderzoeken met behandeling met N6L.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties.
• Gedocumenteerde of vermoede allergie voor een nucleoline-antagonist.
• Gedocumenteerde allergie voor hulpstof (mannitol of chondroïtinesulfaat).
• Gedocumenteerde allergie voor aspirine