Estudo Adaptativo de Fase I/IIa de Determinação de Dose para Avaliar Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia Preliminar de IPP-204106N em Tumores Sólidos Avançados (IP N02)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado obtido antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo para participação no estudo e consentimento informado assinado para biópsia do tumor. O consentimento informado para a biópsia do tumor é obrigatório para os pacientes incluídos na fase IIa do estudo.
• Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade.
• Tumor sólido avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, não elegível para tratamento local curativo ou paliação ativa com terapia sistêmica.
• Pacientes com doença mensurável ou avaliável (por medições tumorais ou por biomarcador tumoral) com prova de progressão da doença. Pelo menos uma lesão mensurável é obrigatória para a fase IIa do estudo.
• Os pacientes atualmente em tratamento com N6L ou pacientes que participaram da fase I do estudo são elegíveis para a fase IIa, de acordo com o julgamento do investigador, independentemente do estado do tumor.
• Biópsia de tumor disponível na entrada do estudo para pacientes incluídos na fase IIa do estudo e, se possível, para pacientes em fase I.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Expectativa de vida superior a 3 meses, de acordo com o julgamento do investigador.
• Recuperação de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior. A toxicidade deve ser ≤grau 1 de acordo com os critérios NCI-CTCAE ou retornar à linha de base excluindo alopecia.
• Contagens hematológicas adequadas: neutrófilos >=1,5 x 109/L, plaquetas >=100 x 109/L, hemoglobina >=9 g/dL.
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior da faixa normal (LSN).

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN (exceto para hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert).
  • Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (ASAT), alanina aminotransferase (ALAT) ≤2,5 × LSN (ou ≤5 × LSN no caso de metástases hepáticas).
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo, ou seus parceiros devem ser esterilizados cirurgicamente. O teste de gravidez pré-estudo deve ser negativo para mulheres com potencial reprodutivo. As mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente ou estão há pelo menos dois anos na pós-menopausa podem ser inscritas e não precisam de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

• Malignidade hematológica (incluindo linfomas).
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: angina grave/instável, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas em curso de grau NCI-CTCAE ≥2.
• Infecções ativas descontroladas.
• Hipertensão não controlada.
• Radioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina).
• Gravidez ou amamentação.
• Participação em outro ensaio clínico terapêutico nas últimas 4 semanas, exceto estudos que incluam tratamento com N6L.
• Histórico de reações alérgicas graves.
• Alergia documentada ou suspeita a qualquer antagonista de nucleolina.
• Alergia documentada ao produto excipiente (manitol ou sulfato de condroitina).
• Alergia documentada à aspirina