Adaptive Phase-I/IIa-Studie zur Dosisfindung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von IPP-204106N bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (IP N02)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren zur Studienteilnahme eingeholt wurde, und unterzeichnete Einverständniserklärung für die Tumorbiopsie. Für Patienten, die in den Phase-IIa-Teil der Studie einbezogen werden, ist eine Einverständniserklärung zur Tumorbiopsie obligatorisch.
• Mann oder Frau mindestens 18 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, der nicht für eine kurative lokale Behandlung oder aktive Linderung mit systemischer Therapie geeignet ist.
• Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung (durch Tumormessungen oder Tumorbiomarker) mit einem Nachweis des Fortschreitens der Erkrankung. Für den Phase-IIa-Teil der Studie ist mindestens eine messbare Läsion erforderlich.
• Patienten, die derzeit mit N6L behandelt werden, oder Patienten, die am Phase-I-Teil der Studie teilgenommen haben, sind nach Einschätzung des Prüfarztes unabhängig von ihrem Tumorstatus für den Phase-IIa-Teil berechtigt.
• Eine Tumorbiopsie ist bei Studieneintritt für Patienten im Phase-IIa-Teil der Studie und, wenn möglich, für Phase-I-Patienten verfügbar.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Lebenserwartung nach Einschätzung des Untersuchers mehr als 3 Monate.
• Erholung von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie. Die Toxizität sollte gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien ≤ Grad 1 sein oder auf den Ausgangswert zurückgehen, ausgenommen Alopezie.
• Angemessene hämatologische Werte: Neutrophile >=1,5 x 109/l, Blutplättchen >=100 x 109/l, Hämoglobin >=9 g/dl.
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN).

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei isolierter Hyperbilirubinämie, die auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist).
  • Alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (ASAT), Alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN (oder ≤5 × ULN bei Lebermetastasen).
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden oder ihr Partner muss chirurgisch sterilisiert werden. Der Schwangerschaftstest vor der Studie muss bei Frauen mit reproduktivem Potenzial negativ ausfallen. Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder sich mindestens zwei Jahre nach der Menopause befinden, können eingeschrieben werden und benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Hämatologische Malignität (einschließlich Lymphome).
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, Schlaganfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder Lungenembolie.
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥2.
• Aktive unkontrollierte Infektionen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Strahlentherapie oder Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme von Studien, die eine Behandlung mit N6L beinhalten.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
• Dokumentierte oder vermutete Allergie gegen einen Nukleolinantagonisten.
• Dokumentierte Allergie gegen das Hilfsstoffprodukt (Mannitol oder Chondroitinsulfat).
• Dokumentierte Allergie gegen Aspirin