Adaptacyjne badanie fazy I/IIa mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności IPP-204106N w leczeniu zaawansowanych guzów litych (IP N02)
11 lutego 2015 zaktualizowane przez: Elro Pharma
Nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie adaptacyjne fazy I/IIa mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności powtarzanych podań dożylnych IPP-204106N u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Plan eksperymentu będzie polegał na:
Adaptacyjna część badania IPP-204106N dotycząca ustalania dawki Bayesa ma na celu określenie optymalnej i zalecanej dawki IPP-204106N przy użyciu schematu bayesowskiego „z pamięcią” z połączonymi punktami końcowymi toksyczności i farmakokinetyki w celu określenia dawek dla kolejnych kohort trzech pacjentów. Metodologia bayesowska pozwala aktualizować informacje w miarę postępu badania i przerywać badanie, gdy tylko uzyskane informacje zostaną uznane za wystarczające. Przedkliniczne badania toksykokinetyczne N6L i IPP-204106N u psów oraz pierwsze badanie kliniczne fazy I z N6L zostaną wykorzystane do poinformowania o wcześniejszej dystrybucji w niniejszym badaniu.
Część decyzyjna, zgodnie z wynikami fazy I części badania, określi optymalną dawkę zalecaną dla fazy IIa części badania.
Część badania fazy IIa potwierdzi optymalną dawkę i ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności IPP-204106N w rozszerzonej populacji pacjentów leczonych zalecaną dawką IPP-204106N.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania w celu udziału w badaniu oraz podpisana świadoma zgoda na biopsję guza. Świadoma zgoda na biopsję guza jest obowiązkowa dla pacjentów włączonych do fazy IIa części badania.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, niekwalifikujący się do radykalnego leczenia miejscowego lub aktywnego leczenia paliatywnego terapią systemową.
- Pacjenci z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą (za pomocą pomiarów guza lub biomarkera nowotworu) z dowodem progresji choroby. Co najmniej jedna mierzalna zmiana jest obowiązkowa dla fazy IIa części badania.
- Pacjenci obecnie leczeni N6L lub pacjenci, którzy brali udział w fazie I części badania kwalifikują się do fazy IIa, zgodnie z oceną badacza, niezależnie od stopnia zaawansowania nowotworu.
- Biopsja guza dostępna na początku badania dla pacjentów włączonych do fazy IIa części badania oraz, jeśli to możliwe, dla pacjentów fazy I.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące według oceny badacza.
- Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią. Toksyczność powinna być ≤1 stopnia zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE lub powinna powrócić do poziomu wyjściowego z wyłączeniem łysienia.
- Odpowiednia liczba hematologiczna: neutrofile >=1,5 x 109/l, płytki krwi >=100 x 109/l, hemoglobina >=9 g/dl.
- Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN).
Odpowiednia czynność wątroby:
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 × GGN (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii przypisywanej zespołowi Gilberta).
- Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (ASAT), aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤2,5 × GGN (lub ≤5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania lub ich partner musi zostać poddany sterylizacji chirurgicznej. Test ciążowy przed badaniem musi być negatywny dla kobiet z potencjałem rozrodczym. Kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub są co najmniej dwa lata po menopauzie, mogą zostać zarejestrowane i nie potrzebują antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwory hematologiczne (w tym chłoniaki).
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar, w tym przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
- Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI-CTCAE.
- Aktywne niekontrolowane infekcje.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Radioterapia lub chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni z wyjątkiem badań obejmujących leczenie N6L.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych.
- Udokumentowana lub podejrzewana alergia na jakiegokolwiek antagonistę nukleoliny.
- Udokumentowana alergia na substancję pomocniczą (mannitol lub siarczan chondroityny).
- Udokumentowana alergia na aspirynę
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IPP204106N
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana optymalna dawka dożylnego IPP-204106N podawana przez co najmniej 5 kolejnych dni.
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
|
Toksyczność oceniana podczas cyklu 1 (do dnia 12): liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zgodnie z NCI-CTCAE (wersja 4.0, maj 2009), zdefiniowana jako:
Ekspozycja w osoczu oceniana podczas cyklu 1 (w dniu 1): liczba pacjentów osiągających docelową ekspozycję na lek w osoczu, tj. stężenie N6L w osoczu ≥5 µM przez co najmniej dwie godziny. To stężenie odpowiada aktywnemu stężeniu in vitro w ludzkich liniach komórek nowotworowych. |
do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne bezpieczeństwo IPP-204106N.
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
|
liczba uczestników z DLT
|
do 18 miesięcy
|
|
wskaźnik odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Określona zostanie najlepsza obiektywna odpowiedź każdego pacjenta.
Kategorie najlepszej obiektywnej odpowiedzi to CR, PR, SD, PD lub NE.
|
do 24 miesięcy
|
|
Czas do progresji (TTP) IPP-204106N w zalecanej dawce.
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
|
Analiza czasu do progresji (TTP) zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem w populacji ITT nieparametrycznej metody Kaplana-Meiera oraz krzywych przeżycia (PROC LIFETEST z oprogramowaniem SAS®).
|
do 15 miesięcy
|
|
identyfikacja genomowych i proteomicznych biomarkerów nowotworów
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
|
Analizy biomarkerów genomowych i/lub proteomicznych mogą być przeprowadzane jako analizy eksploracyjne w celu zidentyfikowania pacjentów, którzy na podstawie ich indywidualnej sygnatury guza z największym prawdopodobieństwem zareagują i odniosą korzyści z terapii IPP-204106N i zostaną szczegółowo omówieni w dalszej analizie statystycznej plan.
|
do 15 miesięcy
|
|
czas trwania odpowiedzi guza obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu, w którym kryteria pomiaru są po raz pierwszy spełnione dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane w badaniu ).
|
do 15 miesięcy
|
|
czas trwania stabilizacji odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
|
Stabilizację choroby mierzy się od początku leczenia do spełnienia kryteriów progresji, przyjmując jako odniesienie najmniejsze badanie wezwania (jeśli suma wyjściowa jest najmniejsza, jest to odniesienie do obliczenia PD).
|
do 15 miesięcy
|
|
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) IPP-204106N w zalecanej dawce.
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
|
Analiza przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem w populacji ITT metody nieparametrycznej Kaplana-Meiera oraz krzywych przeżycia.
|
do 15 miesięcy
|
|
Aby określić profil farmakokinetyczny (PK) IPP-204106N podczas fazy badania ze zwiększaniem dawki.
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
|
do 18 miesięcy
|
|
|
do oceny tempa wzrostu guza (GR)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Analizy GR guza mogą być wykonywane jako analizy eksploracyjne
|
do 24 miesięcy
|
|
Aby ocenić wczesne efekty metaboliczne IPP-204106N mierzone za pomocą 18FDG-PET CT
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nicolas Isambert, Dr, Centre Georges François Leclerc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
12 lutego 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 lutego 2015
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2015
Więcej informacji
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .