Studio adattativo di fase I/IIa per determinare la dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dell'IPP-204106N sui tumori solidi avanzati (IP N02)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio per la partecipazione allo studio e consenso informato firmato per la biopsia tumorale. Il consenso informato per la biopsia del tumore è obbligatorio per i pazienti inclusi nella parte di fase IIa dello studio.
• Uomo o donna di almeno 18 anni di età.
• Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, non eleggibile per trattamento locale curativo o palliativo attivo con terapia sistemica.
• Pazienti con malattia misurabile o valutabile (mediante misurazioni del tumore o biomarcatore tumorale) con una prova della progressione della malattia. Almeno una lesione misurabile è obbligatoria per la parte di fase IIa dello studio.
• I pazienti attualmente in trattamento con N6L o i pazienti che hanno preso parte alla parte di Fase I dello studio sono eleggibili per la parte di fase IIa, secondo il giudizio dello sperimentatore, indipendentemente dal loro stato tumorale.
• Biopsia tumorale disponibile all'ingresso nello studio per i pazienti inclusi nella parte di fase IIa dello studio e, se possibile, per i pazienti di fase I.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Recupero da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente. La tossicità deve essere ≤ grado 1 secondo i criteri NCI-CTCAE o rientrare al basale escludendo l'alopecia.
• Conta ematologica adeguata: neutrofili >=1,5 x 109/L, piastrine >=100 x 109/L, emoglobina >=9 g/dL.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore del range normale (ULN).

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN (ad eccezione dell'iperbilirubinemia isolata attribuita alla sindrome di Gilbert).
  • Fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (ASAT), alanina aminotransferasi (ALAT) ≤2,5 × ULN (o ≤5 × ULN in caso di metastasi epatiche).
• Tutte le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata per tutta la durata dello studio, oppure il loro partner deve essere sterilizzato chirurgicamente. Il test di gravidanza pre-studio deve essere negativo per le donne con potenziale riproduttivo. Le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente o sono in post-menopausa da almeno due anni possono essere arruolate e non necessitano di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

• Neoplasie ematologiche (compresi i linfomi).
• Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: angina grave/instabile, infarto miocardico, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ictus, incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI-CTCAE ≥2.
• Infezioni attive non controllate.
• Ipertensione incontrollata.
• - Radioterapia o chemioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina).
• Gravidanza o allattamento.
• Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico nelle ultime 4 settimane, ad eccezione degli studi che includono il trattamento con N6L.
• Storia di gravi reazioni allergiche.
• Allergia documentata o sospetta a qualsiasi antagonista nucleolinico.
• Allergia documentata al prodotto eccipiente (mannitolo o condroitin solfato).
• Allergia documentata all'aspirina