Adaptivní studie fáze I/IIa zaměřená na zjištění dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti IPP-204106N na pokročilé pevné nádory (IP N02)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii pro účast ve studii a podepsaný informovaný souhlas s biopsií nádoru. Informovaný souhlas s biopsií nádoru je povinný pro pacienty zařazené do fáze IIa části studie.
• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který není vhodný pro kurativní lokální léčbu nebo aktivní paliaci systémovou terapií.
• Pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním (měřením nádoru nebo biomarkerem nádoru) s průkazem progrese onemocnění. Pro fázi IIa části studie je povinná alespoň jedna měřitelná léze.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni N6L nebo pacienti, kteří se zúčastnili fáze I části studie, jsou způsobilí pro část fáze IIa, podle úsudku zkoušejícího, bez ohledu na jejich nádorový stav.
• Biopsie nádoru dostupná při vstupu do studie pro pacienty zařazené do fáze IIa části studie a pokud možno pro pacienty fáze I.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Očekávaná délka života více než 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatele.
• Zotavení z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou. Toxicita by měla být ≤ 1. stupně podle kritérií NCI-CTCAE nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu s výjimkou alopecie.
• Adekvátní hematologické počty: neutrofily >=1,5 x 109/l, krevní destičky >=100 x 109/l, hemoglobin >=9 g/dl.
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN).

• Přiměřená funkce jater:

  • Sérový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (kromě izolované hyperbilirubinémie přisuzované Gilbertovu syndromu).
  • Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT) ≤2,5 × ULN (nebo ≤5 × ULN v případě jaterních metastáz).
• Všechny ženy ve fertilním věku musí po celou dobu trvání studie používat vhodnou antikoncepci nebo musí být jejich partner chirurgicky sterilizován. Těhotenský test před zahájením studie musí být u žen s reprodukčním potenciálem negativní. Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány nebo jsou alespoň dva roky po menopauze, mohou být zapsány a nepotřebují antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Hematologická malignita (včetně lymfomů).
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární artérie, symptomatické městnavé srdeční selhání, mrtvice, včetně přechodného ischemického záchvatu nebo plicní embolie.
• Přetrvávající srdeční arytmie stupně NCI-CTCAE ≥2.
• Aktivní nekontrolované infekce.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Radioterapie nebo chemoterapie do 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin).
• Těhotenství nebo kojení.
• Účast v jiné terapeutické klinické studii během posledních 4 týdnů s výjimkou studií zahrnujících léčbu N6L.
• Závažné alergické reakce v anamnéze.
• Dokumentovaná nebo suspektní alergie na jakéhokoli antagonistu nukleolinu.
• Dokumentovaná alergie na pomocnou látku (mannitol nebo chondroitin sulfát) produkt.
• Zdokumentovaná alergie na aspirin