Estudio adaptativo de fase I/IIa de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de IPP-204106N en tumores sólidos avanzados (IP N02)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio para la participación en el estudio y consentimiento informado firmado para la biopsia del tumor. El consentimiento informado para la biopsia del tumor es obligatorio para los pacientes incluidos en la fase IIa del estudio.
• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
• Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente, no elegible para tratamiento local curativo o paliación activa con terapia sistémica.
• Pacientes con enfermedad medible o evaluable (mediante mediciones tumorales o biomarcadores tumorales) con prueba de progresión de la enfermedad. Al menos una lesión medible es obligatoria para la parte de la fase IIa del estudio.
• Los pacientes que actualmente están en tratamiento con N6L o los pacientes que han participado en la fase I del estudio son elegibles para la fase IIa, según el criterio del investigador, independientemente de su estado tumoral.
• Biopsia tumoral disponible al ingreso al estudio para los pacientes incluidos en la fase IIa del estudio y, si es posible, para los pacientes de la fase I.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
• Esperanza de vida superior a 3 meses a juicio del investigador.
• Recuperación de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa. La toxicidad debe ser ≤ grado 1 de acuerdo con los criterios del NCI-CTCAE o volver al valor inicial excluyendo la alopecia.
• Recuentos hematológicos adecuados: neutrófilos >=1,5 x 109/L, plaquetas >=100 x 109/L, hemoglobina >=9 g/dL.
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior del rango normal (LSN).

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× ULN (excepto hiperbilirrubinemia aislada atribuida al síndrome de Gilbert).
  • Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransferasa (ALAT) ≤2,5 × ULN (o ≤5 × ULN en caso de metástasis hepáticas).
• Todas las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio, o su pareja debe ser esterilizada quirúrgicamente. La prueba de embarazo previa al estudio debe ser negativa para mujeres con potencial reproductivo. Las mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente o que tienen al menos dos años posmenopáusicas pueden inscribirse y no necesitan control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna hematológica (incluidos los linfomas).
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: angina grave/inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas en curso de grado NCI-CTCAE ≥2.
• Infecciones activas no controladas.
• Hipertensión no controlada.
• Radioterapia o quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina).
• Embarazo o lactancia.
• Participación en otro ensayo clínico terapéutico en las últimas 4 semanas, excepto estudios que incluyan tratamiento con N6L.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves.
• Alergia documentada o sospechada a cualquier antagonista de la nucleolina.
• Alergia documentada al producto excipiente (manitol o sulfato de condroitina).
• Alergia documentada a la aspirina.