Адаптивное исследование фазы I/IIa по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности IPP-204106N при запущенных солидных опухолях (IP N02)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное до начала каких-либо специфических для исследования процедур участия в исследовании, и подписанное информированное согласие на биопсию опухоли. Информированное согласие на биопсию опухоли является обязательным для пациентов, включенных в фазу IIa исследования.
• Мужчина или женщина от 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, не подходящая для радикального местного лечения или активной паллиативной терапии с помощью системной терапии.
• Пациенты с измеримым или поддающимся оценке заболеванием (по измерениям опухоли или биомаркеру опухоли) с доказательством прогрессирования заболевания. По крайней мере одно измеримое поражение является обязательным для фазы IIa исследования.
• Пациенты, в настоящее время получающие лечение N6L, или пациенты, принимавшие участие в фазе I исследования, имеют право на участие в фазе IIa согласно решению исследователя, независимо от статуса их опухоли.
• Биопсия опухоли доступна при включении в исследование для пациентов, включенных в часть исследования фазы IIa, и, если возможно, для пациентов фазы I.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по заключению следователя.
• Восстановление после любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией. Токсичность должна быть ≤ степени 1 в соответствии с критериями NCI-CTCAE или вернуться к исходному уровню, за исключением алопеции.
• Адекватные гематологические показатели: нейтрофилы >=1,5 x 109/л, тромбоциты >=100 x 109/л, гемоглобин >=9 г/дл.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН).

• Адекватная функция печени:

  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением изолированной гипербилирубинемии, связанной с синдромом Жильбера).
  • Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСАТ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤2,5 × ВГН (или ≤5 × ВГН при метастазах в печень).
• Все женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования, или их партнеры должны быть стерилизованы хирургическим путем. Предварительный тест на беременность должен быть отрицательным для женщин с репродуктивным потенциалом. Женщины, которые были стерилизованы хирургическим путем или находятся в постменопаузе не менее двух лет, могут быть зачислены и не нуждаются в противозачаточных средствах.

Критерий исключения:

• Гематологические злокачественные новообразования (включая лимфомы).
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инсульт, включая транзиторную ишемическую атаку, или легочную эмболию.
• Продолжающиеся сердечные аритмии ≥2 степени по NCI-CTCAE.
• Активные неконтролируемые инфекции.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Лучевая терапия или химиотерапия в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина).
• Беременность или кормление грудью.
• Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение последних 4 недель, за исключением исследований, включающих лечение N6L.
• В анамнезе тяжелые аллергические реакции.
• Подтвержденная или предполагаемая аллергия на любой антагонист нуклеолина.
• Документально подтвержденная аллергия на вспомогательные вещества (маннит или хондроитинсульфат).
• Документированная аллергия на аспирин