Natriumnitriitti keuhkosiirtopotilailla minimoimaan keuhkosiirteen toimintahäiriön riskiä

Vaikka yhä useammat potilaat, joilla on pitkälle edennyt keuhkosairaus, ovat ehdokkaita keuhkonsiirtoon, lyhyen ja pitkän aikavälin tulokset vaarantuvat vakavasti siirteen toimintahäiriön vuoksi, pääasiassa elimen hylkimisreaktion muodossa. Keuhkojen allograftin toimintahäiriön varhaisin ilmentymä, jota kutsutaan primaariseksi siirteen toimintahäiriöksi (PGD), edustaa iskemia-reperfuusio-akuuttia keuhkovauriota, ja sitä esiintyy vakavimmassa muodossaan (aste 3) 10–35 %:lla keuhkonsiirron saajista 1–6. . PGD ​​on ensisijainen syy varhaiseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen transplantaation jälkeen, ja se liittyy vahvasti kroonisen keuhkojen hylkimisreaktion tai Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymän (BOS.) myöhäiseen kehittymiseen. Varhainen siirteen toimintahäiriö vaikuttaa merkittävästi keuhkonsiirron alioptimaalisiin tuloksiin ja siihen, että keuhkonsiirron saajat eivät pysty saavuttamaan viiden vuoden eloonjäämislukuja, jotka ovat verrattavissa potilaisiin, jotka saavat muita kiinteitä elimiä, kuten sydäntä ja maksaa. PGD:n riski rajoittaa entisestään aikaa, jonka keuhkot voidaan säilyttää ex vivo, mikä rajoittaa käytettävissä olevien luovuttajien määrää. Kriittinen edistysaskel sekä varhaisen että myöhäisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön ehkäisyssä tapahtuu, jos PGD voidaan onnistuneesti estää tai minimoida.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat sen hypoteesin testaamista, että natriumnitriitin antaminen luovuttajan keuhkoihin ja keuhkonsiirtojen vastaanottajille siirtohetkellä on turvallista ja vähentää asteiden 2 ja 3 PGD:n ilmaantuvuutta, mikä parantaa kliinisiä tuloksia minimaalisella toksisella. .

Natriumnitriitti saadaan kaupallisesta valmisteesta (Hope Pharmaceuticals), ja UPMC Pharmacy valmistaa formulaatiot, jotka infusoidaan kolmessa ajankohtana. Se infusoidaan ensin säilöntäliuospussiin luovuttajan elimen hankinnan yhteydessä, sitten siirrännäiseen siirron yhteydessä ja lopuksi suorana infuusiona elimen vastaanottajalle.

Tutkijat aikovat ottaa yhteensä 8 henkilöä, joille tehdään keuhkonsiirto tähän vaiheen 2 havainnolliseen ei-satunnaistettuun pilottitutkimukseen arvioidakseen natriumnitriitin turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan hankitulle keuhko- ja keuhkonsiirron vastaanottajalle. Primaarinen siirteen toimintahäiriö (PGD). On odotettavissa, että tämän kokeen positiiviset tulokset johtavat laajempaan kliiniseen tutkimukseen natriumnitriitin antamisesta, joka on suunnattu vähentämään PGD:tä ja mahdollisesti sekundaarista obliteratiivista bronkioliittia; ja mahdollistaa mahdollisesti elinten pidennetyn varastoinnin, marginaalisempien elinten laajemman käytön ja tehokkaamman sydänkuoleman jälkeisen luovutuksen (DCD) elinten käytön, jotka läpikäyvät lämmön ja kylmän iskemian yhdistelmän elinten hankinnassa.