Natriumnitrit hos lungetransplantationspatienter for at minimere risikoen for pulmonal graftdysfunktion

Mens et stigende antal patienter med fremskreden lungesygdom er kandidater til lungetransplantation, er de kort- og langsigtede resultater alvorligt kompromitteret af graftdysfunktion, primært i form af organafstødning. Den tidligste manifestation af lunge allograft dysfunktion, kaldet primær graft dysfunktion (PGD), repræsenterer en form for iskæmi-reperfusion akut lungeskade og forekommer i sin alvorligste form (grad 3) hos fra 10 til 35 % af lungetransplantationsmodtagere 1-6 . PGD ​​er den primære årsag til tidlig morbiditet og dødelighed efter transplantation og er stærkt forbundet med den sene udvikling af kronisk lungeafstødning eller Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS. Tidlig graftdysfunktion bidrager væsentligt til de suboptimale resultater af lungetransplantation og til, at lungetransplantationsmodtagere ikke opnår fem-års overlevelsesrater, der kan sammenlignes med patienter, der modtager andre solide organer såsom hjertet og leveren. Risikoen for PGD begrænser yderligere den tid, lungerne kan opbevares ex vivo, og begrænser derfor puljen af ​​tilgængelige donorer. Et kritisk fremskridt i forebyggelsen af ​​både tidlig og sen lunge-allograft-dysfunktion vil forekomme, hvis PGD med succes kan forebygges eller minimeres.

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at teste hypotesen om, at administration af natriumnitrit til donorlunger og lungetransplantationsmodtagere på transplantationstidspunktet vil være sikker og vil reducere forekomsten af ​​grad 2 og 3 PGD og derved forbedre kliniske resultater med minimal toksicitet .

Natriumnitrit vil blive opnået fra et kommercielt præparat (Hope Pharmaceuticals), og UPMC-apoteket vil forberede formuleringerne, som vil blive infunderet på tre tidspunkter. Først infunderes det i posen med konserveringsopløsning på tidspunktet for organudtagning fra donoren, derefter til allotransplantatet på tidspunktet for transplantationen og til sidst som en direkte infusion i organrecipienten.

Efterforskerne planlægger at indskrive i alt 8 forsøgspersoner, der gennemgår lungetransplantation til denne fase 2 observationelle ikke-randomiserede pilotundersøgelse for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​natriumnitrit-administration, når det administreres til den udtagede lunge- og lungetransplantationsmodtager, for at forebygge Primær graftdysfunktion (PGD). Det forventes, at positive resultater fra dette forsøg fører til en større klinisk undersøgelse af natriumnitrit-administration rettet mod at producere en reduktion i PGD og måske sekundær obliterativ bronchiolitis; og vil potentielt give mulighed for udvidet organopbevaring, udvidet brug af mere marginale organer og mere effektiv brug af donation efter hjertedød (DCD) organer, som gennemgår en kombination af varm og kold iskæmi til organudtagning.