Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azotyn sodu u pacjentów po przeszczepie płuc w celu zminimalizowania ryzyka dysfunkcji przeszczepu płucnego

5 lipca 2018 zaktualizowane przez: Matthew Morrell, Gladwin, Mark, MD

Podawanie azotynu sodu w czasie pobierania i przeszczepiania narządu płucnego w celu zminimalizowania ryzyka dysfunkcji przeszczepu płucnego

Jest to obserwacyjne, nierandomizowane badanie pilotażowe fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podawania azotynu sodu w celu zmniejszenia pierwotnej dysfunkcji przeszczepu (PGD) u pacjentów poddawanych przeszczepowi płuc. Do badania zostanie włączonych 8 pacjentów przechodzących przeszczep płuc w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Pittsburghu (UPMC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas gdy coraz większa liczba pacjentów z zaawansowaną chorobą płuc jest kandydatami do przeszczepu płuc, krótko- i długoterminowe wyniki są poważnie zagrożone przez dysfunkcję przeszczepu, głównie w postaci odrzucenia narządu. Najwcześniejsza manifestacja dysfunkcji alloprzeszczepu płuc, określana jako pierwotna dysfunkcja przeszczepu (PGD), reprezentuje postać ostrego niedokrwienno-reperfuzyjnego uszkodzenia płuc i występuje w najcięższej postaci (stopień 3) u od 10 do 35% biorców przeszczepów płuc 1-6 . PGD ​​jest główną przyczyną wczesnej zachorowalności i śmiertelności po transplantacji i jest silnie związana z późnym rozwojem przewlekłego odrzucania płuc lub zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS. Wczesna dysfunkcja przeszczepu znacząco przyczynia się do nieoptymalnych wyników przeszczepu płuc i do niepowodzenia biorców przeszczepu płuc w osiągnięciu pięcioletniego wskaźnika przeżycia porównywalnego z pacjentami, którzy otrzymują inne narządy miąższowe, takie jak serce i wątroba. Ryzyko PGD dodatkowo ogranicza czas, w którym płuca mogą być przechowywane ex vivo, ograniczając w ten sposób pulę dostępnych dawców. Krytyczny postęp w zapobieganiu zarówno wczesnym, jak i późnym dysfunkcjom alloprzeszczepu płuc nastąpi, jeśli PGD będzie można skutecznie zapobiegać lub minimalizować.

W tym badaniu badacze proponują przetestowanie hipotezy, że podawanie azotynu sodu dawcom płuc i biorcom przeszczepów płuc w czasie przeszczepu będzie bezpieczne i zmniejszy częstość występowania 2. i 3. stopnia PGD, poprawiając w ten sposób wyniki kliniczne przy minimalnej toksyczności .

Azotan sodu będzie pozyskiwany z preparatu komercyjnego (Hope Pharmaceuticals), a Apteka UPMC przygotuje preparaty, które będą podawane w trzech punktach czasowych. Najpierw zostanie podany do worka z roztworem konserwującym w momencie pobierania narządu od dawcy, następnie do alloprzeszczepu w czasie przeszczepu, a na końcu jako bezpośredni wlew do biorcy narządu.

Badacze planują włączyć łącznie 8 pacjentów poddawanych przeszczepowi płuc do tego obserwacyjnego, nierandomizowanego badania pilotażowego fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki azotynu sodu podawanego pacjentowi, któremu pobrano płuco i biorcy przeszczepu płuc, w celu zapobiegania Pierwotna dysfunkcja przeszczepu (PGD). Oczekuje się, że pozytywne wyniki tego badania doprowadzą do szerszego badania klinicznego nad podawaniem azotynu sodu ukierunkowanego na zmniejszenie PGD i być może wtórnego zarostowego zapalenia oskrzelików; i potencjalnie pozwoli na dłuższe przechowywanie narządów, szersze wykorzystanie bardziej marginalnych narządów i bardziej efektywne wykorzystanie narządów dawstwa po śmierci sercowej (DCD), które przechodzą połączenie ciepłego i zimnego niedokrwienia w celu pobrania narządów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci poddawani przeszczepowi płuc.
  • Osoby w wieku 18-70 lat
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia zgody. Zgoda pełnomocnika nie będzie akceptowana.

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia dawcy
  • Wiek > 55 lat.
  • Wentylacja mechaniczna > 5 dni przed zakupem
  • Poważny uraz klatki piersiowej lub stłuczenie płuc
  • Historia palenia > 20 paczkolat
  • Stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdychanego < 300
  • Zdjęcie rentgenowskie dawcy z naciekami w 2 ćwiartkach
  • Dawcy, którzy zostaną uznani za pojedynczych dawców płuc przed przeszczepem, zostaną wykluczeni.

Kryteria wykluczenia odbiorcy

  • Wiek biorcy > 70 lat.
  • Historia nadciśnienia płucnego u biorcy (idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne lub wtórne tętnicze nadciśnienie płucne ze średnim ciśnieniem tętniczym > 30 mm Hg)
  • Historia nieprawidłowej czynności serca u biorcy, zdefiniowana jako przebyty zabieg pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%
  • Historia biorcy otwartej torakotomii / wcześniejszej pleurodezy jako kryterium wykluczenia. Jednak pacjenci, którzy przeszli ograniczone zabiegi chirurgii klatki piersiowej wspomagane wideo w celu wykonania biopsji, NIE zostaliby wykluczeni z badania.
  • Historia biorcy marskości wątroby
  • Historia biorcy wentylacji mechanicznej lub wsparcia pozaustrojowego przed operacją
  • Przedoperacyjne niedociśnienie biorcy określone przez skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg, brak odpowiedzi na płyny dożylne lub konieczność stosowania leków wazoaktywnych
  • Przedoperacyjny wywiad biorcy z niewydolnością nerek, dializą lub szacunkową szybkością filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała
  • Pacjenci poddawani retransplantacji
  • Historia biorcy z istotną chorobą wieńcową, która ogranicza przepływ i nie może być skorygowana przez dalsze przezskórne interwencje w tętnicach wieńcowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Azotan sodu

Azotan sodu będzie podawany w trzech punktach czasowych:

W momencie pobierania narządów do każdego z 2,8-litrowych worków z roztworem Perfadexu zostanie dodana wstępnie przygotowana strzykawka z azotynem sodu w celu przepłukania płuc dawcy.

W czasie przeszczepu, tuż przed reperfuzją płuc, płuca dawcy przepłukuje się zimnym roztworem pneumoplegii po zespoleniu oskrzelowym (1.) i ciepłym roztworem pneumoplegii po zespoleniu żyły wrotnej (3., ostatnie). Lek zostanie dodany do roztworu pneumoplegii tuż przed obydwoma przepłukaniami.

Azotyn sodu zostanie podany dożylnie biorcy bezpośrednio przed reperfuzją płuc w pojedynczym wlewie z szybkością 4 ml/min przez pierwsze 30 min, a następnie 2,2 ml/min przez następne 60 min.
Lek: Azotan sodu
Takie same jak szczegóły w opisie ramienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo podawania azotynu sodu mierzone poziomem methemoglobiny
Ramy czasowe: 150 minut po infuzji
Bezpieczeństwo podawania azotynu sodu zostanie ocenione na podstawie poziomu methemoglobiny podczas i 150 minut po infuzji azotynów u biorcy przeszczepu.
150 minut po infuzji
Bezpieczeństwo podawania azotynu sodu — liczba uczestników ze spadkiem średniego ciśnienia tętniczego pacjenta o ponad 20%
Ramy czasowe: Linia bazowa i 1 godzina po infuzji
Bezpieczeństwo podawania azotynu sodu będzie oceniane na podstawie częstości występowania spadku średniego ciśnienia tętniczego u pacjenta o ponad 20% w stosunku do zarejestrowanej wartości wyjściowej, wymagającego przerwania wlewu leku w trakcie i po wlewie azotynów u biorcy przeszczepu. Średnie ciśnienie tętnicze będzie monitorowane w odstępach 1-minutowych podczas wlewu badanego leku, a następnie w odstępach 15-minutowych przez 1 godzinę.
Linia bazowa i 1 godzina po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z pierwotną dysfunkcją przeszczepu stopnia 2+3
Ramy czasowe: Pierwsze 72 godziny po reperfuzji narządu.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu (PGD) stopnia 2+3 na podstawie najgorszego stopnia PGD w ciągu pierwszych 72 godzin po reperfuzji narządu. Nasilenie PGD jest oceniane w stopniach 0-3 na podstawie obecności lub braku rozproszonych zmętnień na radiogramie klatki piersiowej i stosunku ciśnienia tętniczego tlenu do stężenia tlenu wdychanego. System stopni przewiduje wyniki po przeszczepie płuc, przy czym stopień 3 jest najgorszy.
Pierwsze 72 godziny po reperfuzji narządu.
Liczba uczestników z ostrym odrzuceniem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepie płuc
Ocena skuteczności wlewu azotynu sodu do pobranych płuc i biorcy przeszczepu płuc w zapobieganiu opóźnionym powikłaniom alloprzeszczepu, w tym częstości występowania ostrego odrzucenia. Zapobieganie opóźnionym powikłaniom alloprzeszczepu obejmuje klinicznie wskazaną spirometryczną ocenę czynności płuc i objętości płuc jako wskaźnik zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) oraz wykazanie patologicznego odrzucenia przez obserwacyjne biopsje przezoskrzelowe płuc.
Do 12 miesięcy po przeszczepie płuc
Liczba uczestników z przewlekłym odrzucaniem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepie płuc
Ocena skuteczności wlewu azotynu sodu do pobranych płuc i biorcy przeszczepu płuc w zapobieganiu opóźnionym powikłaniom alloprzeszczepu, w tym częstości występowania przewlekłego odrzucania. Zapobieganie opóźnionym powikłaniom alloprzeszczepu obejmuje klinicznie wskazaną spirometryczną ocenę czynności płuc i objętości płuc jako wskaźnik zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) oraz wykazanie patologicznego odrzucenia przez obserwacyjne biopsje przezoskrzelowe płuc.
Do 12 miesięcy po przeszczepie płuc
Liczba dni wolnych od respiratora (VFD)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30 po przeszczepie.
Zdefiniowana jako liczba dni bez wentylacji mechanicznej na początku badania do 30. dnia po przeszczepie.
Linia bazowa do dnia 30 po przeszczepie.
Liczba dni wolnych od OIOM (IFD)
Ramy czasowe: Dzień 30 po przeszczepie.
Zdefiniowana jako liczba dni poza oddziałem intensywnej terapii do dnia 30 po przeszczepie.
Dzień 30 po przeszczepie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Morrell, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO11030251

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotna dysfunkcja przeszczepu

Badania kliniczne na Azotan sodu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj