Nátrium-nitrit tüdőtranszplantált betegekben a tüdőgraft diszfunkció kockázatának minimalizálása érdekében

Míg az előrehaladott tüdőbetegségben szenvedő betegek egyre nagyobb számban esnek tüdőtranszplantációra, a rövid- és hosszú távú kimeneteleket súlyosan veszélyezteti a graft diszfunkciója, elsősorban szervkilökődés formájában. A tüdő allograft diszfunkciójának legkorábbi megnyilvánulása, amelyet primer graft diszfunkciónak (PGD) neveznek, az ischaemia-reperfúziós akut tüdőkárosodás egyik formája, és legsúlyosabb formájában (3. fokozat) az 1-6 éves tüdőtranszplantált betegek 10-35%-ánál fordul elő. . A PGD a transzplantáció utáni korai morbiditás és mortalitás elsődleges oka, és erősen összefügg a krónikus tüdőkilökődés vagy a Bronchiolitis Obliterans szindróma (BOS. A graft korai diszfunkciója jelentősen hozzájárul a tüdőtranszplantáció szuboptimális kimeneteléhez, és ahhoz, hogy a tüdőtranszplantált betegek nem érnek el ötéves túlélési arányt olyan betegeknél, akik más szilárd szerveket, például szívet és májat kapnak. A PGD kockázata tovább korlátozza a tüdő ex vivo tárolási idejét, ezért korlátozza a rendelkezésre álló donorok körét. Ha a PGD sikeresen megelőzhető vagy minimálisra csökkenthető, kritikus előrelépés érhető el mind a korai, mind a késői tüdőallograft diszfunkció megelőzésében.

Ebben a tanulmányban a kutatók javasolják annak a hipotézisnek a tesztelését, hogy a nátrium-nitrit beadása donortüdőknek és tüdőtranszplantált recipienseknek a transzplantáció idején biztonságos lesz, és csökkenti a 2. és 3. fokozatú PGD előfordulását, ezáltal javítva a klinikai eredményeket minimális toxicitás mellett. .

A nátrium-nitritet kereskedelmi forgalomban kapható készítményből (Hope Pharmaceuticals) fogják beszerezni, az UPMC Gyógyszertár pedig elkészíti a készítményeket, amelyeket három időpontban adnak be. Először a tartósítóoldat-tasakba infundálják a donortól való szervfelvételkor, majd az allograftba az átültetéskor, végül pedig közvetlen infúzióként a szervrecipiensbe.

A vizsgálók azt tervezik, hogy összesen 8 tüdőtranszplantáción áteső alanyt vonnak be ebbe a 2. fázisú, megfigyeléses, nem randomizált kísérleti vizsgálatba, hogy értékeljék a nátrium-nitrit biztonságosságát, hatékonyságát és farmakokinetikáját, amikor azt a beszerzett tüdőnek és tüdőtranszplantált recipiensnek adják, a fertőzések megelőzésére. Elsődleges graft diszfunkció (PGD). Várhatóan ennek a vizsgálatnak a pozitív eredményei a nátrium-nitrit beadásával kapcsolatos nagyobb klinikai vizsgálathoz vezetnek, amelynek célja a PGD és esetleg a másodlagos obliteratív bronchiolitis csökkentése; és potenciálisan lehetővé teszi a szervek meghosszabbítását, a marginálisabb szervek kiterjesztett használatát, és a szívhalál utáni adományozás (DCD) szerveinek hatékonyabb felhasználását, amelyek a meleg és a hideg ischaemián átesnek a szervgyűjtés során.