Natriumnitriet bij longtransplantatiepatiënten om het risico op longtransplantaatdisfunctie te minimaliseren

Hoewel steeds meer patiënten met gevorderde longziekte in aanmerking komen voor longtransplantatie, worden de resultaten op korte en lange termijn ernstig aangetast door disfunctie van het transplantaat, voornamelijk in de vorm van orgaanafstoting. De vroegste manifestatie van longtransplantaatdisfunctie, primaire transplantaatdisfunctie (PGD) genoemd, vertegenwoordigt een vorm van ischemie-reperfusie acuut longletsel en komt in de ernstigste vorm (graad 3) voor bij 10 tot 35% van de ontvangers van een longtransplantaat 1-6 . PGD ​​is de primaire oorzaak van vroege morbiditeit en mortaliteit na transplantatie en wordt sterk geassocieerd met de late ontwikkeling van chronische longafstoting of Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS). Vroegtijdige transplantaatdisfunctie draagt ​​aanzienlijk bij tot de suboptimale resultaten van longtransplantatie en tot het falen van longtransplantatieontvangers om vijfjaarsoverlevingspercentages te bereiken die vergelijkbaar zijn met die van patiënten die andere vaste organen zoals het hart en de lever krijgen. Het risico op PGD beperkt verder de tijd dat longen ex-vivo kunnen worden bewaard, waardoor de pool van beschikbare donoren wordt beperkt. Als PGD met succes kan worden voorkomen of geminimaliseerd, zal een cruciale stap vooruit worden gezet in de preventie van zowel vroege als late longtransplantaatdisfunctie.

In deze studie stellen de onderzoekers voor om de hypothese te testen dat toediening van natriumnitriet aan donorlongen en ontvangers van longtransplantaten op het moment van transplantatie veilig zal zijn en de incidentie van graad 2 en 3 PGD zal verminderen, waardoor de klinische resultaten worden verbeterd met minimale toxiciteit .

Natriumnitriet zal worden verkregen uit een commercieel preparaat (Hope Pharmaceuticals) en de UPMC-apotheek zal de formuleringen bereiden, die op drie tijdstippen zullen worden toegediend. Eerst wordt het geïnfundeerd in de zak met conserveringsvloeistof op het moment dat het orgaan door de donor wordt verkregen, vervolgens in het allotransplantaat op het moment van transplantatie en ten slotte als een directe infusie in de ontvanger van het orgaan.

De onderzoekers zijn van plan om in totaal 8 proefpersonen die een longtransplantatie ondergaan, in te schrijven voor dit fase 2 observationele, niet-gerandomiseerde pilootonderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren van natriumnitriettoediening bij toediening aan de verkregen long en longtransplantatieontvanger, ter voorkoming van Primaire transplantaatdisfunctie (PGD). Verwacht wordt dat positieve resultaten van dit onderzoek zullen leiden tot een groter klinisch onderzoek naar de toediening van natriumnitriet, gericht op het produceren van een vermindering van PGD en mogelijk secundaire obliteratieve bronchiolitis; en zal mogelijk langere orgaanopslag mogelijk maken, langdurig gebruik van meer marginale organen en effectiever gebruik van organen voor donatie na hartdood (DCD) die een combinatie van warme en koude ischemie ondergaan voor orgaanverkrijging.